文献

J-GLOBAL ID：201702248471949900   整理番号：17A1714553

てんかんにおける家族性α1GABA_A受容体突然変異に起因する抑制性シナプス障害【Powered by NICT】

Inhibitory synapse deficits caused by familial α1 GABA_A receptor mutations in epilepsy

著者 (5件)： Chen Xiumin (Queensland Brain Institute, The University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia) ,  Durisic Nela (Queensland Brain Institute, The University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia) ,  Lynch Joseph W. (Queensland Brain Institute, The University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia) ,  Lynch Joseph W. (School of Biomedical Sciences, The University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia) ,  Keramidas Angelo (Queensland Brain Institute, The University of Queensland, Brisbane, Queensland 4072, Australia)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 108  ページ： 213-224  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： てんかんは多くの原因因子と神経障害のスペクトルである。GABAA受容体(GABA_AR)は遺伝性ヒトてんかんの主要な遺伝的標的である。ここでは,主要なシナプスGABA_ARイソ型,れるα1β2γ2Lγ により仲介される抑制性シナプス後電流(IPSC)に及ぼすα1サブユニット(α1~T10「I,α1~D192Nとα1~A295D)に対する三種のてんかん発生変異の機能的影響を調べた。ニューロン-HEK293細胞ヘテロシナプス調製を採用した他のGABA_ARイソ型から隔離して変異体を含むGABA_ARsにより媒介されたIPSCを記録した。IPSCは熱性痙攣の機構への洞察を得るために抗けいれん薬,カルバマゼピンとミダゾラムの存在下,高温(2237および40°C)で記録した。変異サブユニットは,培養皮質ニューロンにトランスフェクトした蛍光顕微鏡を用いたシナプス形成と神経形態の変化を調べた。α1~T10「Iβ2γ2L,α1~D192Nβ2γ2L GABA_ARsにより媒介されたIPSCはれるα1β2γ2Lγ 受容体により媒介されるものよりも速く減衰したことを見出した。α1~D192Nβ2γ2Lとα1~A295Dβ2γ2L受容体により仲介されるIPSCも高まる温度感受性を示した。さらに,α1~T10「Iβ2γ2L GABA_ARsしたカルバマゼピンまたはミダゾラムによる調節に抵抗性であった。以前の研究と一致して,α1~A295Dβ2γ2L GABA_ARsはH EK293細胞とニューロン細胞内に保持されたことを見出した。しかし,100nm suberanilohydroxamic酸(SAHA)とのプレインキュベーションは,れるα1β2γ2Lγ 受容体により仲介されるものと大きさと波形の区別できなかったことをIPSCを仲介するα1~A295Dβ2γ2L GABA_ARsを誘導した。最後に,シナプスボタンサイズ,シナプス数と神経突起分岐に変異特異的変化も観察された。これらの結果は,α1てんかん変異のてんかん発生の機構への新しい洞察を提供し,これらの変異を持つ患者の治療を改善するための可能性を示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： サブユニット ,  GABAA受容体 ,  シナプス形成 ,  抗痙攣薬 ,  *突然変異 ,  *てんかん ,  ヒト ,  培養 ,  遺伝 ,  ニューロン ,  *シナプス ,  ニューロパチー ,  蛍光顕微鏡 ,  窒素複素環化合物 ,  ウレア化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： アイソフォーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： てんかん ,  GABA受容体 ,  シナプス阻害 ,  抗けいれん ,  熱性

分類 (1件)： 中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (1件)： カルバマゼピン

タイトルに関連する用語 (7件)： てんかん ,  家族 ,  受容体 ,  突然変異 ,  起因 ,  抑制性シナプス ,  障害