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J-GLOBAL ID:201702248559681096   整理番号:17A0401766

グローバルDNAメチル化との間の特異的クロストークと未加工および機能化したMWCNTによる細胞型特異的ストレス応答と関連したメタボロミクス【Powered by NICT】

Differential crosstalk between global DNA methylation and metabolomics associated with cell type specific stress response by pristine and functionalized MWCNT
著者 (6件):
資料名:
巻: 115  ページ: 167-180  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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本研究はMWCNTの表面官能化に関連した理解細胞特異性に特に重点を置いてMWCNTにより誘発毒性の包括的メカニズムを評価した。ヒト気管支上皮(BEAS 2B)とヒト肝細胞癌(HepG2)に特異的に官能化(ヒドロキシル/カルボキシル)MWCNT処理後細胞株,細胞内取込,様々な毒物学的エンドポイント,包括的メタボロミクスプロファイリングとDNAメチル化を評価した。比較in vitro研究は表面官能化がそれらの元の対応物の中のMWCNTの毒性可能性を減少することを確認した。暗視野顕微鏡を用いる表面増強Raman散乱は,官能化-MWCNTの細胞内取り込みではなく,元のものを証明した。MWCNTの曝露は細胞種に特異的な表面官能化依存性様式でストレス応答(酸化ストレス,炎症,profibrosis,DNA損傷修復)の変化,遺伝子発現の差動モード,包括的メタボロミクスとDNAメチル化状態(BEAS-2B細胞でDNMT3B依存低メチル化とH epG2細胞における過メチル化)の原因となった。特に代謝産物(コリン,ベタイン,コハク酸など)と異なるDNAメチル化クロストークパターン変化は,遺伝子発現の差動モードとMWCNTの細胞型特異性の根底にある機構である。本研究はMWCNTのリスク評価のための翻訳される可能性のある後成的修飾と包括的メタボロミクスプロファイリングの予備的証拠を提供した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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