文献

J-GLOBAL ID：201702249007162207   整理番号：17A1639725

Dock7結果の自然突然変異老齢雌Mistyマウスにおける下部海綿骨質量と障害periosteal expansion【Powered by NICT】

Spontaneous mutation of Dock7 results in lower trabecular bone mass and impaired periosteal expansion in aged female Misty mice

著者 (12件)： Le Phuong T. (Maine Medical Center Research Institute, Maine Medical Center, Scarborough, ME 04074, United States) ,  Bishop Kathleen A. (Maine Medical Center Research Institute, Maine Medical Center, Scarborough, ME 04074, United States) ,  Maridas David E. (Maine Medical Center Research Institute, Maine Medical Center, Scarborough, ME 04074, United States) ,  Maridas David E. (University of Maine Graduate School of Biomedical Science and Engineering, Orono, ME 04469, United States) ,  Motyl Katherine J. (Maine Medical Center Research Institute, Maine Medical Center, Scarborough, ME 04074, United States) ,  Brooks Daniel J. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, United States) ,  Nagano Kenichi (Harvard School of Dental Medicine, Boston, MA 02215, United States) ,  Baron Roland (Harvard School of Dental Medicine, Boston, MA 02215, United States) ,  Baron Roland (Harvard School of Medicine, Boston, MA 02215, United States) ,  Bouxsein Mary L. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, United States) ,  Rosen Clifford J. (Maine Medical Center Research Institute, Maine Medical Center, Scarborough, ME 04074, United States) ,  Rosen Clifford J. (University of Maine Graduate School of Biomedical Science and Engineering, Orono, ME 04469, United States)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 105  ページ： 103-114  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Mistyマウス(m/m)はDock7遺伝子,グアニンヌクレオチド交換因子,低骨ミネラル密度をもたらし,非結合骨リモデリングおよび骨形成低下の機能喪失変異を持っていた。Dock7は頭蓋冠骨芽細胞培養における骨芽細胞数とin vitroでの骨形成分化の調節因子として同定されている。さらに,m/mは減少し予め形成された褐色脂肪組織の神経支配と温度ならびにベージュ脂肪細胞マーカーの代償性増加を示した。低骨密度表現型は若齢マウスにおける高い交感神経系(SNS)駆動によるものであるが,これは時効はDock7遺伝子における突然変異のホモ接合型マウスのものは不明である。は加齢関連骨梁骨損失と骨膜エンベロープ拡大はm/mで変化すると仮定した。この仮説を試験するために,16 32 52,および78週齢でm/mの骨格表現型の特性づけを行った。年齢を一致させた野生型対照マウス(+/+)と比較した場合,m/mは低面積骨ミネラル密度(aBMD)と面積骨ミネラル含量(aBMC)を有していた。同様に,大腿骨と椎骨BV/TV,Tv.N,Conn。Dはm/mで減少したもTbの増加が.Spを示した。低骨ミネラル密度と減少した骨梁骨はm/mにおける16週で既に存在し,寿命を通して持続したとして,年齢と関係した骨梁損失の変化は16週齢の前に骨梁骨獲得または骨損失を制御するDock7の役割を強調している観察されなかった。皮質厚さは全年齢にわたってm/mでも低かった。骨膜および骨内膜の周囲は16週で+/+と比較してm/mの方が高かった。しかし,骨内及び骨膜膨張はm/mでは減弱され,+/+と比較して,生後78週で低い骨膜および骨内膜周囲を持つm/m,付加骨拡大におけるDock7の重要な役割を強調した。組織形態計測は,骨芽細胞はm/mにおける検出不能ほぼおよび骨髄脂肪細胞は+/+(p=0.014)の3.5倍上昇していたことを明らかにした。骨形成低下と一致して,Alp,Col1a1,Runx-2,Sp7およびBglapの骨芽細胞遺伝子発現はm/m全骨で有意に減少した。さらに,破骨細胞のマーカーは変化しなかったまたは抑制のいずれかであった。骨髄間質細胞移動と運動性は培養で阻害され,老化マーカーの変化は骨芽細胞機能もm/mにおけるDock7発現の消失と抑制される可能性があることを示唆した。最後に,脂肪生成中にm/m耳間葉系幹細胞における増加したオイルレッドO染色は,骨形成と脂肪形成系統からの細胞の電位シフトを明らかにした。要約すると,老化m/mにおけるDock7の損失により,骨膜と皮質内エンベロープ拡大の障害をもたらしたが,年齢と関係した骨梁損失を変化させなかった。これらの研究は,皮質骨及び海綿骨質量の非常に重要な調節因子としてDock7を確立し,加齢に伴う骨膜における代償性変化の調節におけるDock7の新規役割を初めて実証した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  脂肪細胞 ,  表現型 ,  in vitro実験 ,  遺伝子 ,  遺伝子発現 ,  骨膜 ,  間葉系幹細胞 ,  骨芽細胞 ,  *突然変異 ,  骨形成 ,  破骨細胞 ,  骨密度 ,  骨髄
準シソーラス用語： 骨梁 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Misty ,  加齢 ,  骨 ,  Dock7 ,  骨粗しょう症 ,  骨膜

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 自然突然変異 ,  老齢 ,  雌 ,  マウス ,  海綿骨 ,  質量 ,  障害