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J-GLOBAL ID：201702249261348705   整理番号：17A1556494

PPP3CAにおけるde novo突然変異は重度の神経発達疾患発作を引き起こす【Powered by NICT】

De Novo Mutations in PPP3CA Cause Severe Neurodevelopmental Disease with Seizures

著者 (36件)： Myers Candace T. (Division of Genetic Medicine, Department of Pediatrics, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA) ,  Stong Nicholas (Institute for Genomic Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Mountier Emily I. (Department of Paediatrics and Child Health, University of Otago, Wellington 6242, New Zealand) ,  Helbig Katherine L. (Ambry Genetics, Aliso Viejo, CA 92656, USA) ,  Freytag Saskia (The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, VIC 3052, Australia) ,  Freytag Saskia (Department of Medical Biology, The University of Melbourne, Parkville, VIC 3050, Australia) ,  Sullivan Joseph E. (Department of Neurology & Pediatrics, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Ben Zeev Bruria (Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel, Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv 6997801, Israel) ,  Nissenkorn Andreea (Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel, Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv 6997801, Israel) ,  Tzadok Michal (Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel, Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv 6997801, Israel) ,  Heimer Gali (Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel, Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv 6997801, Israel) ,  Shinde Deepali N. (Ambry Genetics, Aliso Viejo, CA 92656, USA) ,  Rezazadeh Arezoo (Division of Neurology, Epilepsy Genetics Research Program, Toronto Western Hospital, Krembil Neuroscience Centre, University of Toronto, Toronto, ON M5T 2S8, Canada) ,  Regan Brigid M. (Division of Neurology, Epilepsy Genetics Research Program, Toronto Western Hospital, Krembil Neuroscience Centre, University of Toronto, Toronto, ON M5T 2S8, Canada) ,  Oliver Karen L. (The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, VIC 3052, Australia) ,  Oliver Karen L. (Epilepsy Research Centre, Department of Medicine, Austin Health, The University of Melbourne, Heidelberg, VIC 3084, Australia) ,  Ernst Michelle E. (Institute for Genomic Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Lippa Natalie C. (Institute for Genomic Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Mulhern Maureen S. (Institute for Genomic Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Ren Zhong (Institute for Genomic Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Poduri Annapurna (Epilepsy Genetics Program, Department of Neurology, Boston Children’s Hospital and Department of Neurology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA) ,  Andrade Danielle M. (Division of Neurology, Epilepsy Genetics Research Program, Toronto Western Hospital, Krembil Neuroscience Centre, University of Toronto, Toronto, ON M5T 2S8, Canada) ,  Bird Lynne M. (Department of Pediatrics, University of California, San Diego, San Diego, CA 92037, USA) ,  Bird Lynne M. (Rady Children’s Hospital, San Diego, CA 92037, USA) ,  Bahlo Melanie (The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Parkville, VIC 3052, Australia) ,  Bahlo Melanie (Department of Medical Biology, The University of Melbourne, Parkville, VIC 3050, Australia) ,  Berkovic Samuel F. (Epilepsy Research Centre, Department of Medicine, Austin Health, The University of Melbourne, Heidelberg, VIC 3084, Australia) ,  Lowenstein Daniel H. (Department of Neurology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Scheffer Ingrid E. (Epilepsy Research Centre, Department of Medicine, Austin Health, The University of Melbourne, Heidelberg, VIC 3084, Australia) ,  Scheffer Ingrid E. (Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, The University of Melbourne, Parkville, VIC 3010, Australia) ,  Scheffer Ingrid E. (Department of Paediatrics, Royal Children’s Hospital, The University of Melbourne, Parkville, VIC 3050, Australia) ,  Sadleir Lynette G. (Department of Paediatrics and Child Health, University of Otago, Wellington 6242, New Zealand) ,  Goldstein David B. (Institute for Genomic Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Mefford Heather C. (Division of Genetic Medicine, Department of Pediatrics, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA) ,  Heinzen Erin L. (Institute for Genomic Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA) ,  Heinzen Erin L. (Department of Pathology and Cell Biology, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 101  号： 4  ページ： 516-524  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エキソーム配列決定は広範囲の病気の原因となる遺伝的変異の発見を可能にした容易に。この成功は,稀な,しばしばde novo変異は疾患リスクにおいて重要な役割を果たしている重篤なてんかんおよび他の神経発達疾患で特に顕著である。著しい進歩にもかかわらず,これらの障害の高い遺伝的不均一性はしばしば単一遺伝子の病気を引き起こす突然変異を有する個人の臨界質量を同定するための大きなサンプルサイズを必要とする。多目的研究におけるプーリング遺伝的所見により,重篤な発育遅延(6/6),難治性発作(5/6),同様の異形症の特徴(3/6)患者六名を同定し,各々はPPP3CAのde novo変異を持つた。PPP3CAはカルシニューリンのサブユニットのαイソ型をコードしていた。カルシニューリンは広範囲の生物学過程において役割を果たすことをカルシウム及びカルモジュリン依存性セリン/トレオニン蛋白質ホスファターゼ,神経終末におけるシナプス小胞リサイクリングの重要な調節因子であることをコードしていた。de novo PPP3CA変異を有する五名の個人が神経発達疾患4,760トリオ発端者で同定されこの遺伝子の大きさと変異与えられた機会(p=1.2 × 10~ 8)によって生じることを得なかった。PPP3CAのde novo変異を持つ六個体はGeneMatcherを通してこの研究に接続した。これらの知見に基づいて,著者らは安全に早期発症難治性てんかんにおけるPPP3CAが関与することを示し,さらにてんかんにおけるシナプス調節不全の新たな役割を支持した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： カルモジュリン ,  てんかん ,  患者 ,  遺伝 ,  カルシニューリン ,  遺伝子 ,  *発作 ,  カルシウム ,  *変異 ,  シナプス小胞 ,  サブユニット ,  *突然変異
準シソーラス用語： アイソフォーム ,  エクソーム ,  *神経発生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 発達およびてんかん性脳症 ,  てんかん ,  de novo変異 ,  PPP3CA ,  カルシニューリン

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (3件)： 神経発達 ,  疾患 ,  発作