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J-GLOBAL ID：201702249414743532   整理番号：17A1843686

PI3K/AKt/GSK3βシグナル伝達経路による蘇生における頚部冷却の脳保護作用について検討したところ,以下のことが示唆された。【JST・京大機械翻訳】

The protective effect of PI3K/AKt/GSK3β signaling pathway on brain during resuscitation with neck cooling

著者 (7件)： Zhang Zhe (第二軍医大学附属長征医院急救科, 上海,200003) ,  Xiao Yan (蘇州大学附属第二医院急診科, 江蘇省蘇州,215007) ,  Diao Mengyuan (第二軍医大学附属長征医院急救科, 上海,200003) ,  Guan Jun (第二軍医大学附属長征医院急救科, 上海,200003) ,  Yang Xingyi (第二軍医大学附属長征医院急救科, 上海,200003) ,  Wang Lv (第二軍医大学附属長征医院急救科, 上海,200003) ,  Lin Zhaofen (第二軍医大学附属長征医院急救科, 上海,200003)
資料名： Zhonghua Jizhen Yixue Zazhi  (Zhonghua Jizhen Yixue Zazhi)
巻： 26  号： 5  ページ： 554-559  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2793A  ISSN： 1671-0282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 【目的】頚部の冷却におけるPI3K/Akt/GSK3βシグナル伝達経路の調節効果を研究し,PI3K/AktとGSK3βのリン酸化に関連するかどうかを調査する。方法:実験は第二軍医大学付属長寿病院の救急室実験室で完成した。健康な雄性ニュージーランドウサギ30匹をランダムに5つの群に分け、4minの心室細動モデルを採用した。(1)偽手術群;通常の手術操作管を用いて、CAを誘導せず、術後24時間に標本を採取した。(2)常温蘇生群(normothermia theat,NT群);通常の蘇生法により蘇生し,24時間後に動物を屠殺し,標本を採取した。(3)蘇生群(intra-arrest therapeutic hypothermia,IATH群);心肺蘇生は同時に頚部の急速冷却を開始し、目標の脳温度は34°Cで、その後、目標の脳温度をROSCに維持した後の4hに維持した。24時間の時点で動物を屠殺し、標本を採取した。(4)LY294002(LY294002群)は,蘇生の間,特異的抑制剤LY294002(LY294002)によって治療した。蘇生の20分前にLY294002を脳室に注射し、残りの3群を3群に分けた。(5)蘇生後1時間の冷却群(par-arrest therapeutic hypothermia,PATH群)は,心肺蘇生後1時間で頚部の急速冷却を開始し,目標脳温度は34°Cであった。その他の群はLY294002を10μmol/Lに希釈し、動物の脳定位定位器でROSC前20分前に脳室内注射を行い、残りの各群は溶媒DMSOを与えた。動物は24時間の過剰な麻酔により屠殺し、標本を採取した。Akt,p-Akt,GSK-3β,およびP-GSK-3β(ser9)の蛋白質発現をウエスタンブロット法によって検出し,アポトーシスの変化をTUNEL法によって観察した。得られたデータは平均数±標準偏差(x±s)で表され、多群間の比較は単因子分散分析を採用した。【結果】対照群と比較して,心肺蘇生群における細胞質のAkt(Thr-308)リン酸化レベル(P-AKT)とP-GSK3βは,心肺蘇生の24時間後に有意に減少した(P<0.05)。蘇生後の頚部の冷却群におけるP-AKTとP-GSK3βのレベルは,心肺蘇生後24時間で,正常な蘇生群のそれらより有意に高かった(P<0.05)。蘇生後1時間の冷却群のタンパク質発現レベルは蘇生後24時間も常温蘇生群より増強されたが(P<0.05)、蘇生のすぐ頚部の冷却群より弱かった。LY294002の脳室内注入により,低体温の効果が除去され,LY294002がAktのリン酸化を阻害することを示した。蘇生群と蘇生後1時間の冷却群におけるアポトーシス細胞は,通常の蘇生群とLY294002群におけるそれらより有意に低かった(P<0.05)。結論:頚部の冷却は蘇生後のウサギの脳神経細胞の損傷を軽減でき、蘇生時の即時の冷却はより良い脳保護作用がある。低温における脳保護作用はPI3K/Akt経路の遮断剤によって遮断される。これらの結果は,軽度の脳保護作用がPI3K/Akt経路の活性化によって達成されることを示している。PI3K/Akt/GSK-3βシグナル伝達経路により,蛋白質キナーゼBの活性化,GSK3βのリン酸化を促進し,PI3K/Akt経路遮断薬LY294002は,脳組織におけるAktの活性化を阻害することができた。それにより、下流GSK3βのリン酸化を抑制し、冷却による神経保護作用を打ち消すことができる。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アポトーシス ,  *蘇生法 ,  細胞質 ,  病院 ,  脳内投与 ,  低温 ,  リン酸化 ,  分散分析 ,  心肺蘇生法 ,  ウェスタンブロット法 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  動物
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  Akt/蛋白質キナーゼB ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Cardiac arrest ,  Cardiopulmonary resuscitation ,  Hypothermia ,  PI3K/Akt/GSK3β ,  Rabbit

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： PI3K ,  Akt ,  GSK3β ,  シグナル伝達経路 ,  蘇生 ,  頚部 ,  脳保護作用