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J-GLOBAL ID:201702249611524860   整理番号:17A0994857

撹乱CYP酵素系恒常性を介してウズラ(Coturnix japonica)におけるDEHP誘発小脳毒性の新規核生体異物受容体(AhR/PXR/CAR)が仲介する機構【Powered by NICT】

A novel nuclear xenobiotic receptors (AhR/PXR/CAR)-mediated mechanism of DEHP-induced cerebellar toxicity in quails (Coturnix japonica) via disrupting CYP enzyme system homeostasis
著者 (16件):
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巻: 226  ページ: 435-443  発行年: 2017年 
JST資料番号: D0984B  ISSN: 0269-7491  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ジ-(2-エチルヘキシル)-フタラート(DEHP)は野生動物に深刻な健康被害を引き起こし,ヒト環境と食物連鎖によるものである,脳の発達と影響された神経行動学的転帰の影響を検討した。しかし,鳥類における小脳毒性DEHP曝露原因は不明のままである。小脳におけるDEHP作用潜在的神経毒性を評価するために,雄ウズラは45日間強制飼養処理により0と250と500と750mg/kgBW/day DEHPを曝露した。神経行動学的異常および小脳の組織病理学的変化がDEHP誘発ウズラで観察された。DEHP曝露は全チトクロームP450(CYP)とチトクロームb5(Cyt b5)の内容とウズラ小脳におけるNADPH-チトクロームcレダクターゼ(NCR)とアニリン 4 ヒデオキシラーゼ(AH)の活性を増加させた。核生体異物受容体(NXRs)の発現とCYP酵素イソ型の転写は,DEHP曝露により小脳において影響を受けた。これらの結果は,DEHP曝露はウズラ小脳の毒性効果を引き起こすことを示した。DEHP曝露は,CYP酵素イソ型の転写への影響を介して小脳CYP酵素系ホメオスタシスを破壊した。小脳P450aromとCYP3A4は鳥類におけるDEHPの神経毒性の評価におけるバイオマーカーである可能性がある。最後に,本研究では,ウズラ小脳のDEHP誘発毒性効果はNXRs応答を活性化し,CYP酵素系ホメオスタシスの崩壊と関連していることを新たな証拠を提供した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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動物に対する影響  ,  農薬 
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