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J-GLOBAL ID：201702249796110137   整理番号：17A1719695

成熟赤血球からのグルタチオンのアピゲニン誘発ABCC1媒介流出はPlasmodium falciparumの増殖を阻害する【Powered by NICT】

Apigenin-induced ABCC1-mediated efflux of glutathione from mature erythrocytes inhibits the proliferation of Plasmodium falciparum

著者 (2件)： Fallatah Ohud (Institute of Parasitology, McGill University, Ste. Anne de Bellevue, Quebec H9X 3V9, Canada) ,  Georges Elias (Institute of Parasitology, McGill University, Ste. Anne de Bellevue, Quebec H9X 3V9, Canada)
資料名： International Journal of Antimicrobial Agents  (International Journal of Antimicrobial Agents)
巻： 50  号： 5  ページ： 673-677  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0278A  ISSN： 0924-8579  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 成熟赤血球のPlasmodium falciparum感染は正常赤血球ではなく鎌状赤血球,β-サラセミアおよびグルコース-6-りん酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)欠損宿主赤血球の耐容性であることを増大した酸化ストレスをもたらした。本報告では,赤血球ABCC1を介したグルタチオンの薬物誘発活性流出,ヒトATP結合カセット(ABC)輸送体のCサブファミリーのメンバーによる正常赤血球の酸化還元ホメオスタシスを乱すために興味があった。この目的を達成するために,アピゲニン(API)は成熟赤血球におけるABCC1グルタチオン流出を活性化することが示さを作成した。著者らの結果は,APIは非感染赤血球,MK571,ABCC1薬物排出の阻害剤による逆転からカルセイン-AMのABCC1媒介流出を増加することを示した。同様に,感染していない正常赤血球へのAPIの添加は細胞内グルタチオンの有意な減少と結合した反応酸素種の劇的な増加をもたらした。さらに,P.falciparum感染正常赤血球を用いて,APIの濃度増加は類似した50%阻害濃度(IC_50)値(36.02±2.4μMと34.45±2.4μM,それぞれ)での培養で,クロロキン感受性(3D7)および耐性(Dd2)寄生虫の増殖を阻害することを示した。興味深いことに,API(25 μM)の存在は,アルテミシニン単独(2.8±0.7nMと7.09±1.5nM)と比較してアルテミシニンのIC_50の3倍の減少をもたらした。まとめると,本研究の知見は,P.falciparum感染赤血球における増大した酸化ストレスをもたらすことを宿主蛋白質機能を調節することにより新しい抗マラリア薬の開発のための提案したアプローチの実現可能性を実証し,寄生虫増殖を阻害する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *Plasmodium falciparum ,  感染 ,  ヒト ,  酸化ストレス ,  感受性 ,  抗マラリア薬 ,  *赤血球 ,  グルコースリン酸デヒドロゲナーゼ ,  寄生虫 ,  マラリア ,  酸素 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  架橋化合物 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： 輸送体 ,  *MRP1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： マラリア ,  アピゲニン ,  ABCC1(MRP1) ,  活性酸素種 ,  グルタチオン ,  エリプトーシス

分類 (3件)： 感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D) ,  病原体に作用する抗生物質の臨床への応用  (GX05030N) ,  微生物感染の生理と病原性  (EG03053T)

物質索引 (2件)： アルテミシニン ,  グルタチオン

タイトルに関連する用語 (10件)： 成熟 ,  赤血球 ,  グルタチオン ,  アピゲニン ,  誘発 ,  ABCC1 ,  流出 ,  Plasmodium ,  増殖 ,  阻害