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J-GLOBAL ID:201702249813833082   整理番号:17A1508348

レボドパ誘発性ジスキネジアを伴わない6 ヒドロキシドーパミン トレアテドラットにおける変化したアデノシン2AとドーパミンD2受容体の有用性【Powered by NICT】

Altered adenosine 2A and dopamine D2 receptor availability in the 6-hydroxydopamine-treated rats with and without levodopa-induced dyskinesia
著者 (7件):
資料名:
巻: 157  ページ: 209-218  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3139A  ISSN: 1053-8119  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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何種類かの証拠は,パーキンソン病(PD)におけるアデノシンシグナル伝達の変化を意味している。,[~11C]preladenantと陽電子放出断層撮影(PET)を用いたレボドーパ誘発性運動障害(LID)の有無6 ヒドロキシドーパミン(6 OHDA)-病変ラットにおけるアデノシン2A受容体(A_2AR)利用性の脳変化を検討した。並行して運動および認知機能のための[~11C]ラクロプリドPETおよび行動試験を用いたドーパミン2型受容体(D_2R)イメージングを行った。パラメトリックA_2ARとD_2R結合能(BP-ND)画像は,中脳および小脳の参照組織モデルを用いた参照組織として再構成した。すべての画像は解剖学的にPaxinos空間に標準化と関心領域(VOI)とボクセルベースのアプローチを用いて解析した。行動変化は,オープンフィールド試験,Y迷路,新しい物体認識試験,円筒試験,異常不随意運動(AIM)スコアを用いて評価した。全部で28匹の雌Wistarラットを対象とした。行動レベルでは,偽手術動物と比較して,6-OHDA病変ラット空間記憶および探索行動における前肢使用と障害の非対称性を示した。レボドパ(L DOPA)処理の15日は運動障害を誘導したが,PDラットにおける運動障害を軽減しなかった。黒質6-OHDA注入は有意に傷害された線条体(BP_ND:2.69±0.406OHDA対2.31±0.18偽,+16.6%;P=0.03)におけるD_2R結合を増加させたが,L-DOPA治療はPDラットの同側線条体におけるD_2R結合に影響しなかった。さらにや黒質内への6-OHDA注入は傷害された線条体におけるA_2ARアベイラビリティを減少する傾向があった。データは,非患側(BP_ND:4.32±0.416OHDA対4.58±0.89偽;NS,比:0.94±0.036OHDA対1.00±0.02偽;6.1%;P=0.01)に正規化した場合には減少が顕著になった。L-DOPA処理は有意な影響を受け線条体(BP_ND:6.02±0.91L-DOPA対4.90±0.76生理食塩水;+23.4%;P=0.02)におけるA_2AR結合を増加させた。LIDとPDラットでは,同側線条体(r2=0.88,p_peak=8.56.10~ 4uncorr)におけるD_2RとA_2AR BP_ND値の間に,対側線条体(R=0.98;p_peak=9.55.10~ 5uncorr)におけるAIMスコアとD_2R BP_NDの間で見出された正の相関。A_2ARアベイラビリティは薬剤未投与とL-DOPA処理PDラットにおける変化した。A_2ARアベイラビリティとAIMスコアと線条体D_2Rアベイラビリティの観察された相関は線条体生理学の新しい知見とさらにPDの病態生理学におけるこれらの標的の機能を解明するための新しい可能性を提供するかもしれない。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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