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J-GLOBAL ID：201702249893965192   整理番号：17A0495882

選択的カルシウム非依存性ホスホリパーゼA₂阻害剤としてのジペプチドに基づく2-オキソアミド

2-Oxoamides based on dipeptides as selective calcium-independent phospholipase A₂ inhibitors

著者 (8件)： Smyrniotou Anneta (Chemical Laboratories, Agricultural University of Athens, Iera Odos 75, Athens 11855, Greece) ,  Kokotou Maroula G. (Laboratory of Organic Chemistry, Department of Chemistry, National and Kapodistrian University of Athens, Panepistimiopolis, Athens 15771, Greece) ,  Kokotou Maroula G. (Department of Pharmacology and Department of Chemistry and Biochemistry, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0601, USA) ,  Mouchlis Varnavas D. (Department of Pharmacology and Department of Chemistry and Biochemistry, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0601, USA) ,  Barbayianni Efrosini (Laboratory of Organic Chemistry, Department of Chemistry, National and Kapodistrian University of Athens, Panepistimiopolis, Athens 15771, Greece) ,  Kokotos George (Laboratory of Organic Chemistry, Department of Chemistry, National and Kapodistrian University of Athens, Panepistimiopolis, Athens 15771, Greece) ,  Dennis Edward A. (Department of Pharmacology and Department of Chemistry and Biochemistry, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0601, USA) ,  Constantinou-Kokotou Violetta (Chemical Laboratories, Agricultural University of Athens, Iera Odos 75, Athens 11855, Greece)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 3  ページ： 926-940  発行年： 2017年02月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近,カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2(GVIAiPLA2)が医薬標的として注目を集めている。既知のGVIAiPLA2阻害剤の数は一握りの合成化合物(ブロモエノールラクトンおよびポリフルオロケトン)に限られている。化学的多様性を拡大するために,ジペプチドおよびエーテルジペプチドに基づく種々の2-オキソアミドを合成し,ヒトGVIAiPLA2に対するインビトロでの阻害活性と他の主要な細胞内GIVAcPLA2および分泌型GVsPLA2に対するそれらの選択性について研究した。構造活性相関研究により,GVIAiPLA2(X_I(50)値0.007)の強力な阻害を示し,同時にGIVAcPLA2およびGVsPLA2よりも顕著な選択性を示す,最初の2-オキソアミド誘導体(GK317)を明らかにした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *ジペプチド ,  *酵素阻害剤 ,  ホスホリパーゼA2 ,  カルボアミド ,  ケトン ,  芳香族化合物 ,  フェノールエーテル ,  化学合成 ,  ケト酸 ,  カルボン酸エステル ,  構造活性相関 ,  *ホスホリパーゼA2阻害薬 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン ,  分枝鎖アミノ酸 ,  アミノカルボン酸
準シソーラス用語： *オキソアミド

著者キーワード (5件)： Dipeptides ,  Inhibitors ,  Oxoamides ,  Phospholipase A₂ ,  Pseudodipeptides

分類 (2件)： ペプチド  (CF10080G) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (22件)： D-アラニン ,  D-ノルロイシン ,  L-アラニン ,  L-イソロイシン ,  L-ノルロイシン ,  L-バリン ,  L-ロイシン ,  グリシン ,  GABA ,  N-(1,2-ジオキソ-6-フェニルヘキシル)-L-Nle-Gly-OBu^t ,  N-[1,2-ジオキソ-6-(2-ナフチル)ヘキシル]-L-Nle-Gly-OBu^t ,  N-[1,2-ジオキソ-6-(4-メトキシフェニル)ヘキシル]-L-Nle-βAla-OBu^t ,  N-[1,2-ジオキソ-6-(4-メトキシフェニル)ヘキシル]-L-Nle-γAbu-OBu^t ,  5-[N-[1,2-ジオキソ-6-(4-メトキシフェニル)ヘキシル]-L-ノルロイシルアミノ]ペンタン酸tert-ブチル ,  N-[1,2-ジオキソ-6-(2-ナフチル)ヘキシル]-L-Nle-Gly-OBzl ,  2-[[(S)-2-(1,2-ジオキソ-6-フェニルヘキシルアミノ)ヘキシル]オキシ]酢酸tert-ブチル ,  2-[[(S)-2-[1,2-ジオキソ-6-(4-メトキシフェニル)ヘキシルアミノ]ヘキシル]オキシ]酢酸tert-ブチル ,  N^α-[1,2-ジオキソ-6-(4-メトキシフェニル)ヘキシル]-L-ノルロイシンアミド ,  N-[1,2-ジオキソ-6-(4-メトキシフェニル)ヘキシル]-L-ノルロイシンtert-ブチル ,  N-[1,2-ジオキソ-6-(4-メトキシフェニル)ヘキシル]-L-Nle-Gly-OBu^t ,  N-[1,2-ジオキソ-6-(4-メトキシフェニル)ヘキシル]-L-Nle-γAbu-OBzl ,  N-[1,2-ジオキソ-6-(4-メトキシフェニル)ヘキシル]-L-Nle-Gly-Gly-OBu^t

タイトルに関連する用語 (3件)： カルシウム非依存性ホスホリパーゼA2 ,  阻害剤 ,  ジペプチド