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J-GLOBAL ID：201702250104123803   整理番号：17A1700348

CNPY2は小胞体応答性PERK-CHOP経路における重要なイニシエーターである

CNPY2 is a key initiator of the PERK-CHOP pathway of the unfolded protein response

著者 (10件)： HONG Feng (Medical Univ. South Carolina, South Carolina, USA) ,  LIU Bei (Medical Univ. South Carolina, South Carolina, USA) ,  WU Bill X (Medical Univ. South Carolina, South Carolina, USA) ,  MORREALL Jordan (Medical Univ. South Carolina, South Carolina, USA) ,  ROTH Brady (Medical Univ. South Carolina, South Carolina, USA) ,  DAVIES Christopher (Medical Univ. South Carolina, South Carolina, USA) ,  SUN Shaoli (Medical Univ. South Carolina, South Carolina, USA) ,  DIEHL J Alan (Medical Univ. South Carolina, South Carolina, USA) ,  LI Zihai (Medical Univ. South Carolina, South Carolina, USA) ,  LI Zihai (Zhengzhou Univ. School of Medicine, Zhengzhou, CHN)
資料名： Nature Structural & Molecular Biology  (Nature Structural & Molecular Biology)
巻： 24  号： 10  ページ： 834-839  発行年： 2017年10月 
JST資料番号： W0637A  ISSN： 1545-9993  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 哺乳類細胞の小胞体応答性(UPR)シグナル伝達経路はイノシトール要求性酵素1(IRE1),PKR様ERキナーゼ(PERK)と活性化転写因子6(ATF6)の3種類のER局在蛋白質センサーから開始する。通常の条件下で,これらセンサーのER内腔部はgrp78に結合してそれらの下流事象活性を妨げるが,変性蛋白質が蓄積した場合にはこのシャペロンはERから解離し,センサー活性化によりUPRを開始する。ERストレスによりER内腔蛋白質キャノピー相同性2(CNPY2)がgrp78から解離して,PERK経路と結合することで,転写因子C/EBP相同蛋白質(CHOP)発現を誘導し,UPRを開始することを見出した。CNPY2の欠損マウスはPERK-CHOP経路が遮断されるため,UPR誘導性肝障害や脂肪症に罹患しなかった。さらに,CNPY2はフィードフォワードループに従い,CHOPにより転写的にアップレギュレーションされてUPRシグナル伝達を増強することを見出した。本結果は,CNPY2が糖尿病や癌のような種々のUPR媒介病態の治療標的となる可能性を示唆する。

シソーラス用語： 細胞生理 ,  タンパク質プロセシング ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  タンパク質 ,  *小胞体ストレス ,  転写因子 ,  細胞情報伝達 ,  遺伝子ターゲティング ,  遺伝的調節
準シソーラス用語： UPR ,  PERK ,  CNPY2 ,  CHOP ,  遺伝子ノックアウト ,  転写調節

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： 小胞体 ,  応答性 ,  PERK ,  経路