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J-GLOBAL ID：201702250201027902   整理番号：17A1434637

ヒトトリプトファンヒドロキシラーゼ2遺伝子発現のニューロン特異的サイレンサー要素の機能的特性化【Powered by NICT】

Functional characterization of the neuron-restrictive silencer element in the human tryptophan hydroxylase 2 gene expression

著者 (10件)： Nawa Yukino (Institute of Radioisotope Research, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Kaneko Hanae (Institute of Radioisotope Research, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Oda Masayuki (Department of Pharmacogenomics, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Tsubonoya Masaaki (Institute of Radioisotope Research, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Hiroi Tomoko (Institute of Radioisotope Research, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Gentile Maria Teresa (Laboratory of Molecular and Cellular Pathology, Department of Environmental, Biological and Pharmaceutical Sciences and Technologies, Second University of Naples, Caserta, Italy) ,  Colucci-D’Amato Luca (Laboratory of Molecular and Cellular Pathology, Department of Environmental, Biological and Pharmaceutical Sciences and Technologies, Second University of Naples, Caserta, Italy) ,  Takahashi Ryoya (Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Toho University, Funabashi, Japan) ,  Matsui Hiroaki (Institute of Radioisotope Research, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan) ,  Matsui Hiroaki (Department of Molecular and Behavioral Neuroscience, St. Marianna University Graduate School of Medicine, Kawasaki, Japan)
資料名： Journal of Neurochemistry  (Journal of Neurochemistry)
巻： 142  号： 6  ページ： 827-840  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0504B  ISSN： 0022-3042  CODEN： JONRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプトファンヒドロキシラーゼ2(T PH2)は神経性セロトニンの合成における重要な酵素である。の以前の研究は,T PH2サイレンサー要素(NRSE)は,ニューロン制限サイレンサー因子(NRSF)活性に依存した負の調節因子として機能することを示唆するが,その基礎となる機構についてはまだ十分に解明されていない。,RN46A細胞におけるヒトT PH2(hTPH2)プロモーター活性のNRSE仲介抑制,ラット縫線ニューロンに由来する細胞株の詳細な解析を示した。定量的リアルタイムRT PCR分析は,RN46A細胞におけるセロトニン作動性マーカー遺伝子(Mash1,Nkx2.2,Gata2,Gata3,Lmx1b,Pet-1,5Htt,Vmat2)とNrsf遺伝子の発現を明らかにした。Tph1mRNAはRN46A細胞で発現した一般的な病態であるTph2mRNAも発現された低レベルでである。電気泳動易動度シフト分析及びレポーターアッセイにより,hTPH25NRSEはNRSFの効率的なDNA結合とhTPH2プロモーター活性のNRSF依存抑制に必要であることを示した。hTPH25プロモーター活性は,NRSFのノックダウン,あるいは人工NRSF(ドミナントネガティブ変異体またはDNA結合ドメインと活性化ドメイン融合蛋白質)の過剰発現により増加した。クラスIヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤,MS-275はMC1568,クラスII HDAC阻害剤よりも強力であることが見出され,hTPH25プロモーター活性を増強した。さらに,ユビキチン特異的プロテアーゼ7脱ユビキチン化酵素阻害剤処理,P22077またはHBX41108,hTPH25プロモーター活性を増加した。まとめると,著者らのデータは,NRSFによるhTPH25NRSE仲介プロモーター抑制は,クラスI HDACを含み,NRSFのユビキチン特異的プロテアーゼ7仲介脱ユビキチン化と安定化により調節されることを示した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒストンデアセチラーゼ ,  *トリプトファンヒドロキシラーゼ ,  *ニューロン ,  *ヒト ,  融合タンパク質 ,  電気泳動 ,  *遺伝子発現 ,  プロモーター領域 ,  酵素阻害剤 ,  転写調節 ,  DNA結合 ,  プロモーター活性 ,  REST ,  *分子遺伝現象 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 遺伝子発現 ,  NRSF ,  promoter ,  セロトニン作動性ニューロン ,  T PH2 ,  転写調節

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： セロトニン

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  トリプトファンヒドロキシラーゼ2 ,  遺伝子発現 ,  ニューロン ,  サイレンサー ,  要素 ,  特性化