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J-GLOBAL ID：201702250259017332   整理番号：17A1818826

TCF4βカテニンとPRC2複合体によるCo抑制された腫瘍抑制miR-145は結腸直腸癌におけるその負の調節因子を用いたダブルネガティブ調節ループを形成する【Powered by NICT】

Tumor-suppressive miR-145 co-repressed by TCF4-β-catenin and PRC2 complexes forms double-negative regulation loops with its negative regulators in colorectal cancer

著者 (15件)： Wang Wei (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Xiao Xin (Department of Orthopedics, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Chen Xu (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Huo Yi (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Huo Yi (Department of Medical Genetics and Developmental Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Xi Wen-Jin (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Lin Zhi-Feng (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Zhang Dan (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Li Yu-Fang (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Li Yu-Fang (Department of Medical Genetics and Developmental Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Yang Fan (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Wen Wei-Hong (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Yang An-Gang (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Wang Tao (State Key Laboratory of Cancer Biology, Department of Immunology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China) ,  Wang Tao (Department of Medical Genetics and Developmental Biology, Fourth Military Medical University, Xi’an, Shaanxi, 710032, People’s Republic of China)
資料名： International Journal of Cancer  (International Journal of Cancer)
巻： 142  号： 2  ページ： 308-321  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0267B  ISSN： 0020-7136  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 他の補因子とそれ自身または組織化の活性化により,種々の悪性腫瘍においてしばしば調節不全Wnt/β-カテニンシグナリングは様々な発癌性または腫瘍抑制遺伝子を調節する。これらの遺伝子の中で,負の転写後制御因子である,miRNAはまたWntシグナル伝達ネットワークに埋め込まれている。Wnt誘導発癌性miRNAsとは異なり,Wnt抑制腫瘍抑制miRNAを基礎となる特異的な機構はあまり理解されていない。本研究では,最初にTCF4,結腸直腸癌におけるWntシグナル伝達の開始のためのコア転写因子(CRC)細胞に対するChIP-seqデータセットを解析することにより,我々はWntシグナル伝達により調節される潜在的にいくつかの腫瘍抑制miRNAをスクリーニングした。siRNA仲介ノックダウン試験及び蛋白質とクロマチン免疫沈降により,TCF4βカテニン複合体はコレプレッサーとしてのヒストントリメチル化複合体PRC2をリクルートできmiR-145,miR 132とmiR 212のプロモーター領域におけるTCF4結合要素(TBE)に結合する間に見出された。,Wntシグナル伝達活性化により,リジン27でのヒストンH3のPRC2媒介トリメチル化はこれらのプロモーター領域において増加し,減少したmiRNAレベルをもたらした。さらに,TCF4とSUZ12を標的とすることにより,負の調節複合体の重要な成分,Wntシグナル伝達とヒストントリメチル化によるStubSNF1共抑制腫瘍抑制miR-145は,CRC細胞において,その負の調節因子とダブルネガティブ調節ループを形成することを見出した。またmiR-145の間の逆の関係とその標的/負の調節因子はヌードマウスおよび臨床試料で実証された。まとめると,我々はWnt/β-カテニンシグナル伝達と腫瘍抑制miRNAは,CRC細胞において互いにを調節する相互にどのように調節の詳細な分子機構を明らかにした。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒストン ,  siRNA ,  ネットワーク ,  癌抑制遺伝子 ,  転写因子 ,  *プロモーター領域
準シソーラス用語： ヒストンH3 ,  トリメチル化 ,  Wntシグナル ,  マイクロRNA ,  Wnt蛋白質 ,  *腫瘍抑制 ,  *miR-145 ,  *βカテニン ,  *TCF4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 結腸直腸癌 ,  Wntシグナル伝達 ,  ヒストントリメチル化 ,  腫瘍抑制miRNA

分類 (2件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (11件)： TCF4 ,  βカテニン ,  PRC2 ,  複合体 ,  CO ,  腫瘍抑制 ,  miR-145 ,  結腸直腸癌 ,  調節因子 ,  調節 ,  ループ