文献

J-GLOBAL ID：201702250614845961   整理番号：17A0330548

CRISPR/Cas9によるCARのTRAC座位へのターゲッティングは腫瘍拒絶反応を増強する

Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection

著者 (9件)： EYQUEM Justin (Sloan Kettering Inst., New York, USA) ,  MANSILLA-SOTO Jorge (Sloan Kettering Inst., New York, USA) ,  GIAVRIDIS Theodoros (Sloan Kettering Inst., New York, USA) ,  VAN DER STEGEN Sjoukje J. C. (Sloan Kettering Inst., New York, USA) ,  HAMIEH Mohamad (Sloan Kettering Inst., New York, USA) ,  ODAK Ashlesha (Sloan Kettering Inst., New York, USA) ,  SADELAIN Michel (Sloan Kettering Inst., New York, USA) ,  CUNANAN Kristen M. (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA) ,  GOENEN Mithat (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA)
資料名： Nature (London)  (Nature (London))
巻： 543  号： 7643  ページ： 113-117  発行年： 2017年03月02日 
JST資料番号： D0193B  ISSN： 0028-0836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キメラ抗原受容体(CAR)は,T細胞を再指令および再プログラム化することで腫瘍拒絶反応を媒介する合成受容体である。これまでに用いられたCARで最も成功したのは,CD19を標的にしたものであり,化学療法抵抗性あるいは再発性のB細胞悪性腫瘍の患者において,完全寛解の見通しが立っている。通常,患者のT細胞へのCARの導入には,γ-レトロウイルスベクターもしくは他のランダムに挿入されるベクターを用いるため,クローン性の増殖や発がん性形質転換,導入遺伝子発現のばらつき,および転写サイレンシングが起こる可能性がある。ゲノム編集の最近の進歩により,ヒトの細胞における効率の良い塩基配列特異的介入が可能になり,CCR5やAAVS1座位を標的とした遺伝子導入が行われている。今回我々は,CD19特異的CARをTRAC(T-cell receptorαconstant)座位に導入することで,ヒト末梢血T細胞におけるCARの発現が均一になるだけでなく,T細胞機能も増強されることを明らかにする(編集した細胞は,急性リンパ芽球性白血病のマウスモデルにおいて,従来の手法で作製したCAR T細胞より非常に性能が良い)。さらに,CARのTRAC座位へのターゲッティングは,持続性のCARシグナル伝達を防ぎ,抗原への単回もしくは反復暴露後のCARの効率的なインターナリゼーションと再発現を確立し,エフェクターT細胞の分化と疲弊を遅らせることを示す。これらの知見は,CARの免疫生物学的性質を明らかにし,CRISPR/Cas9ゲノム編集により免疫療法が進展する可能性を強調している。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *抗原受容体 ,  遺伝子発現 ,  免疫 ,  *遺伝子座 ,  *ターゲティング ,  *拒絶反応 ,  分子遺伝現象 ,  CD抗原 ,  遺伝子操作 ,  遺伝子 ,  末梢血 ,  T細胞 ,  リンパ性白血病 ,  急性白血病 ,  キメラ抗原受容体 ,  *CRISPR-Casシステム ,  ゲノム再プログラム化 ,  T細胞受容体α遺伝子 ,  エフェクターT細胞 ,  CD19抗原 ,  遺伝子編集
準シソーラス用語： *CAR【受容体】 ,  *TRAC ,  *腫瘍拒絶反応 ,  CD19 ,  ゲノム編集 ,  急性リンパ芽球性白血病

分類 (3件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  遺伝子の構造と化学  (EC02020U)

タイトルに関連する用語 (7件)： CRISPR ,  Cas9 ,  座位 ,  ターゲッティング ,  腫瘍 ,  拒絶反応 ,  増強