文献

J-GLOBAL ID：201702250706591445   整理番号：17A1502277

電位依存性カリウムチャンネルの阻害剤としてのClathrodin,ヒメニジンおよびオロイジン,とそれらの合成類似体【Powered by NICT】

Clathrodin, hymenidin and oroidin, and their synthetic analogues as inhibitors of the voltage-gated potassium channels

著者 (10件)： Zidar Nace (University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Askerceva cesta 7, 1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Zula Ales (University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Askerceva cesta 7, 1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Tomasic Tihomir (University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Askerceva cesta 7, 1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Rogers Marc (Xention Limited, Iconix Park, London Road, Pampisford, Cambridge CB22 3EG, UK) ,  Kirby Robert W. (Xention Limited, Iconix Park, London Road, Pampisford, Cambridge CB22 3EG, UK) ,  Tytgat Jan (University of Leuven (KU Leuven), Toxicology & Pharmacology, O&N2, PO Box 922, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium) ,  Peigneur Steve (University of Leuven (KU Leuven), Toxicology & Pharmacology, O&N2, PO Box 922, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium) ,  Kikelj Danijel (University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Askerceva cesta 7, 1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Ilas Janez (University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Askerceva cesta 7, 1000 Ljubljana, Slovenia) ,  Masic Lucija Peterlin (University of Ljubljana, Faculty of Pharmacy, Askerceva cesta 7, 1000 Ljubljana, Slovenia)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 139  ページ： 232-241  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Agelas海綿からの三種のアルカロイド,クラトロジン,ヒメニジンおよびオロイジン,一連のそれらの合成類似体を調製し,自動化パッチクランプ電気生理学アッセイを使って,チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞に発現した電位依存性カリウムチャンネルのK_v1サブファミリー,K_v1-K_v1~の六--イソ型に対する阻害効果を評価した。最も強力な阻害剤はK_v1,K_v1,K_v1とK_v1 6チャンネルに対して1.4~6.1μMのIC_50値と(E)-N-(3-(2-アミノ-1H-イミダゾール-4-イル)アリル)-4,5-ジクロロ-1H-ピロール-2-カルボアミド(6g)であった。試験した全ての化合物はK_v1.1とK_v1 2チャンネルに対して選択性を示した。活性と選択性の確認のために,最も活性な類似体(例えば,6g)のK_v1-K_v1 6チャネルに対するIC_50値は1μMより低い化合物はさらに電圧クランプ条件下でXenopus laevis(アフリカツメガエル)卵母細胞で発現したK_v1-K_v1とK_v10 1チャンネルに対して二独立システムで評価した。観察された低いサブマイクロモルIC_50値とかなり低い分子量のために,調製した化合物は,より強力で選択的な電位依存性カリウムチャンネル阻害剤への更なる最適化のための良い出発点を表している。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 分子量 ,  クランプ ,  パッチクランプ法 ,  最適化 ,  アルカロイド ,  アフリカツメガエル ,  *類似物質 ,  *チャネル ,  卵母細胞 ,  海綿動物
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *電圧依存性カリウムチャンネル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 電位依存性カリウムチャンネル ,  K_v1 ,  変調器 ,  Inhibitor ,  Clathrodin ,  オロイジン ,  Hymenidin

分類 (2件)： アルカロイド  (CF10030D) ,  動植物,微生物のその他の産生物質  (CF10090R)

物質索引 (3件)： クラトロジン ,  オロイジン ,  ヒメニジン

タイトルに関連する用語 (5件)： 電位依存性カリウムチャンネル ,  阻害剤 ,  ヒメニジン ,  オロイジン ,  類似体