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J-GLOBAL ID：201702250753540152   整理番号：17A0879160

腎細胞がん:Vhl,Trp53およびRb1の複合変異はマウスで淡明細胞型腎細胞がんを引き起こす

Combined mutation in Vhl, Trp53 and Rb1 causes clear cell renal cell carcinoma in mice

著者 (13件)： HARLANDER Sabine (Univ. Zurich, Zurich, CHE) ,  SCHOENENBERGER Desiree (Univ. Zurich, Zurich, CHE) ,  CATALANO Antonella (Univ. Zurich, Zurich, CHE) ,  BRANDT Laura (Univ. Zurich, Zurich, CHE) ,  FREW Ian J (Univ. Zurich, Zurich, CHE) ,  TOUSSAINT Nora C (ETH Zurich, Zurich, CHE) ,  PRUMMER Michael (ETH Zurich, Zurich, CHE) ,  TOUSSAINT Nora C (SIB Swiss Inst. of Bioinformatics, Zurich, CHE) ,  PRUMMER Michael (SIB Swiss Inst. of Bioinformatics, Zurich, CHE) ,  CATALANO Antonella (Univ. Freiburg, Freiburg, DEU) ,  FREW Ian J (Univ. Freiburg, Freiburg, DEU) ,  MOCH Holger (Univ. Hospital Zurich, Zurich, CHE) ,  WILD Peter J (Univ. Hospital Zurich, Zurich, CHE)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 23  号： 7  ページ： 869-877  発行年： 2017年07月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 淡明細胞型腎細胞がん(ccRCC)では,von Hippel-Lindauがん抑制遺伝子(VHL)の不活性化がしばしば見られ,細胞周期の進行を調節する遺伝子にコピー数多型が起きていることが多い。今回我々は,このような遺伝子変化をVhl,Trp53およびRb1を組み合わせて腎臓上皮細胞特異的に欠失させることによってマウスでモデル化し,こうしたマウスでccRCCが誘導されることを明らかにした。このような腫瘍は近位尿細管上皮細胞から生じ,分子マーカーやmRNA発現プロファイルがヒトccRCCと共通だった。エキソーム塩基配列解読によって,マウスとヒトのccRCCでは一次繊毛と関連した遺伝子での変異が多発していることが明らかになり,変異はこの細胞小器官に収束していて,ccRCCの一部が遺伝性の繊毛病であることが示された。多様なマウスccRCCは,進行したヒトccRCCのための標準治療にさまざまな応答を示し,これはヒト疾患における臨床的挙動の広がりを模倣している。第三選択療法であるアクリフラビンによる低酸素誘導因子α(HIF-α)転写因子の阻害は,一部の腫瘍で治療効果が見られ,これはccRCCの治療法としてHIF-αによる阻害をさらに調べるための前臨床的証拠となる。自然発症するこのccRCCマウスモデルは,ccRCCの生物学的特性を調べ,新たな治療戦略を見いだすための手段を提供する。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： マウス ,  病態モデル ,  *腎細胞癌 ,  病理 ,  癌抑制遺伝子 ,  Rb遺伝子 ,  遺伝子変異 ,  *腺癌 ,  転写因子
準シソーラス用語： HIF ,  RB1遺伝子 ,  Trp53遺伝子 ,  VHL遺伝子 ,  *淡明細胞癌

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (4件)： 腎細胞がん ,  変異 ,  マウス ,  明細胞