文献

J-GLOBAL ID：201702250998401278   整理番号：17A1562461

ヒト血しょうにおけるATRキナーゼ阻害剤VX970の定量のためのLC-MS/MSアッセイ【Powered by NICT】

LC-MS/MS assay for the quantitation of the ATR kinase inhibitor VX-970 in human plasma

著者 (17件)： Kiesel Brian F. (Cancer Therapeutics Program, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA, USA) ,  Kiesel Brian F. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Scemama Jonas (Cancer Therapeutics Program, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA, USA) ,  Scemama Jonas (Aix-Marseille University, Faculty of Pharmacy, Pharmacokinetics, Toxicokinetics Department, Marseille, France) ,  Parise Robert A. (Cancer Therapeutics Program, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA, USA) ,  Villaruz Liza (Cancer Therapeutics Program, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA, USA) ,  Villaruz Liza (Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, USA) ,  Iffland Andre (Vertex Pharmaceuticals, Preclinical Safety Assessment-Bioanalysis, Boston, MA, USA) ,  Doyle Austin (Investigational Drug Branch, Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA) ,  Ivy Percy (Investigational Drug Branch, Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Treatment and Diagnosis, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA) ,  Chu Edward (Cancer Therapeutics Program, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA, USA) ,  Chu Edward (Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, USA) ,  Bakkenist Christopher J. (Department of Radiation Oncology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, USA) ,  Bakkenist Christopher J. (Department of Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, USA) ,  Beumer Jan H. (Cancer Therapeutics Program, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA, USA) ,  Beumer Jan H. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA) ,  Beumer Jan H. (Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA, USA)
資料名： Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis  (Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis)
巻： 146  ページ： 244-250  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0876A  ISSN： 0731-7085  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DNA損傷化学療法と放射線療法は,癌治療のための標準法として広く使用されている。それにもかかわらず,多くの患者の転帰は不良である,これは,少なくとも部分的には,高度に効果的なDNA修復機構に起因すると考えられる。毛細血管拡張性運動失調症変異およびRad3関連(ATR)は損傷した複製フォークの修復を調整することをDNA損傷応答(DDR)の重要な調節因子である。ATRは,セリン/トレオニン蛋白質キナーゼであり,ATRキナーゼ阻害剤は化学療法と放射線療法を増強する。ATRキナーゼ阻害剤VX970(NSC 780162)は一次細胞毒性剤との併用における臨床開発と特異的変異を持つ腫瘍に対する単独療法としてである。筆者らは,ヒトの血漿中のVX970の高感度,正確で精密な定量のためのLC-MS/MS分析法を開発して検証した。使用した蛋白質50μL試料体積からPhenomenex Polar-80Å(@@@_001)カラムと勾配アセトニトリル-水移動相0.1%ギ酸を含むクロマトグラフ分離によるを沈殿させた希釈法。検出は,エレクトロスプレイ正イオン化モードを用いたAPI4000質量分析計を用いて達成した。アッセイは3から5,000ng/mLまで直線であり,バイオ分析法評価のFDAガイダンスから正確な(94.6 104.2%),高精度(<8.4% CV),満たさ基準であることが分かった。臨床開発を介して進行するので,このLC-MS/MS分析は,VX970の臨床薬物動力学と薬理学を定義するのに重要なツールとなるであろう。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 放射線療法 ,  タンデム質量分析 ,  細胞毒性 ,  *ヒト ,  カチオン ,  変異 ,  DNA損傷 ,  タンパク質 ,  腫瘍 ,  薬物療法 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  DNA修復
準シソーラス用語： 臨床開発 ,  *LC/MS/MS ,  *蛋白質キナーゼ阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： VX970 ,  タンデム質量分析 ,  経験

分類 (2件)： 薬物の分析  (GV01040Q) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

タイトルに関連する用語 (7件)： ヒト ,  血しょう ,  ATRキナーゼ ,  阻害剤 ,  定量 ,  LC-MS ,  アッセイ