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J-GLOBAL ID：201702251180030457   整理番号：17A0183160

柔軟なトリアゾール部分を組み込んだベンゼンスルホンアミドは,非常に有効性の高い炭酸アンヒドラーゼ阻害薬である:合成および動態と結晶とコンピュータによる研究そして眼圧降下研究

Benzenesulfonamides Incorporating Flexible Triazole Moieties Are Highly Effective Carbonic Anhydrase Inhibitors: Synthesis and Kinetic, Crystallographic, Computational, and Intraocular Pressure Lowering Investigations

著者 (8件)： NOCENTINI Alessio (Universita degli Studi di Firenze, Florence, ITA) ,  FERRARONI Marta (Universita degli Studi di Firenze, Florence, ITA) ,  CARTA Fabrizio (Universita degli Studi di Firenze, Florence, ITA) ,  CERUSO Mariangela (Universita degli Studi di Firenze, Florence, ITA) ,  GRATTERI Paola (Universita degli Studi di Firenze, Florence, ITA) ,  LANZI Cecilia (Universita degli Studi di Firenze, Florence, ITA) ,  MASINI Emanuela (Universita degli Studi di Firenze, Florence, ITA) ,  SUPURAN Claudiu T. (Universita degli Studi di Firenze, Florence, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 23  ページ： 10692-10704  発行年： 2016年12月08日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 緑内障治療用の創薬標的となりえる炭酸アンヒドラーゼ(CA)の阻害剤として見つけた1,2,3-トリアゾール部分を含むベンゼンスルホンアミドを,本研究では最適化した。分子を柔軟にするためリンカーを分子の内部に挿入した化合物シリーズを合成し,構造活性相関を解析した結果,その多くはヒトのCA(hCA)のうちhCAII,hCAIX,hCAXIIを低ナノモルまたはナノモル以下のIC₅₀で阻害したが,hCAIをあまり阻害しなかった。これらの化合物との結晶構造と分子ドッキングシミュレーションにより阻害剤のCAへの結合様式を解析した。スルホンアミドのいくつかは,緑内障の動物モデルの眼圧を著しく降下した。トリアゾール部分を二つもつ双頭の化合物は,膜にあるhCAIXとhCAXIIを阻害するが,サイトゾルにあるhCAIとhCAIIを阻害しないこともわかった。

シソーラス用語： *炭酸アンヒドラーゼ ,  *炭酸アンヒドラーゼ阻害剤 ,  窒素複素環化合物 ,  結晶構造 ,  ドッキング ,  計算機シミュレーション ,  ドラッグデザイン ,  結合部位 ,  ヒト ,  毒性試験 ,  濃度 ,  緑内障 ,  眼科用薬 ,  *薬理作用 ,  *眼圧 ,  ウサギ ,  病態モデル
準シソーラス用語： トリアゾール誘導体 ,  分子ドッキングシミュレーション ,  IC50 ,  緑内障治療薬 ,  *眼圧下降作用

分類 (2件)： 眼の疾患の薬物療法  (GP05020E) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (3件)： 1-(4-スルファモイルフェニル)-4-(フェノキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール ,  4,4′-(フェニルイミノビスメチレン)ビス[1-(4-スルファモイルフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール] ,  1-フェニル-4-(4-スルファモイルフェノキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール

タイトルに関連する用語 (8件)： トリアゾール ,  ベンゼンスルホンアミド ,  有効性 ,  炭酸アンヒドラーゼ阻害薬 ,  結晶 ,  コンピュータ ,  研究 ,  眼圧降下