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J-GLOBAL ID：201702251309598001   整理番号：17A1407224

単一構築型ポリシストロンドキシシクリン誘導ベクターは直接心臓再プログラミングを改善し,導入遺伝子発現の重要タイミングの識別に利用できる

Single-Construct Polycistronic Doxycycline-Inducible Vectors Improve Direct Cardiac Reprogramming and Can Be Used to Identify the Critical Timing of Transgene Expression

著者 (15件)： UMEI Tomohiko C. (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  YAMAKAWA Hiroyuki (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  MURAOKA Naoto (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  SADAHIRO Taketaro (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  ISOMI Mari (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  HAGINIWA Sho (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  KOJIMA Hidenori (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  KUROTSU Shota (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  TAMURA Fumiya (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  OSAKABE Rina (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  TANI Hidenori (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  NARA Kaori (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  MIYOSHI Hiroyuki (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  FUKUDA Keiichi (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN) ,  IEDA Masaki (Keio Univ. School of Medicine, Tokyo, JPN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 18  号： 8  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年08月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロアレイ分析はHand2が細胞周期促進遺伝子を抑制し,心臓リプログラミングを増強することを実証した。従来式ドキシシクリン(Dox)誘導導入遺伝子発現系は,それぞれ逆テトラシクリントランス活性化因子(rtTA)およびテトラシクリン応答要素(TRE)制御導入遺伝子を含む二つのベクター(pLVX-rtTA/pLVX-cDNA)の同時形質導入を必要とし,非効率的な心臓再プログラミングをもたらす。直接再プログラミングは再生医療において有力な方法である。心臓転写因子Gata4,Mef2cおよびTbx5(GMT)またはGMTプラスHand2(GHMT)の過剰発現は,線維芽細胞を心筋細胞様細胞(iCM)に直接再プログラムする。しかし,導入遺伝子発現の重要なタイミングおよび心臓再プログラミングの分子機構は未知である。本研究で著者らは,rtTAおよびTRE制御トランスジーン両者を発現する単一構築型ポリシストロンDox誘導ベクター(pDox-cDNA)を開発した。蛍光活性化細胞選別(FACS)分析,定量的RT-PCRならびに免疫染色がpDox-GMTは従来式pLVX-rtTA/pLVX-GMTと比較し,心臓再プログラミングを三倍増大させることを明らかにした。4週間後,pDox-GMT誘導iCMsは心臓遺伝子を複数発現し,サルコメア構造を生成し,自発的に拍動した。pDox-Hand2とレトロウイルスpMX-GMTの同時導入はpMX-GMT単独と比較し,心臓再プログラミングを三倍増大させた。一時的なDox投与は心臓再プログラミングの最初の二週間ではHand2導入遺伝子発現が重要なことを明らかにした。このように著者らは心臓再プログラミングの研究において極めて価値ある効率的な一時導入遺伝子発現系を開発した。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： 細胞分化 ,  *心筋細胞 ,  細胞周期 ,  線維芽細胞 ,  細胞分画法 ,  *ベクター ,  *遺伝子発現 ,  遺伝子 ,  転写因子 ,  エノール ,  芳香族ケトン ,  カルボアミド ,  エノン ,  芳香族縮合化合物 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  ケト酸 ,  ジケトン ,  第三アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 蛍光活性化細胞選別 ,  *再プログラミング ,  *導入遺伝子発現

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： ドキシシクリン

タイトルに関連する用語 (7件)： 構築 ,  誘導 ,  ベクター ,  心臓 ,  再プログラミング ,  導入遺伝子発現 ,  識別