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J-GLOBAL ID:201702251455934086   整理番号:17A1006642

イトラコナゾール多形の融解結晶化動力学への結晶構造およびポリマー賦形剤の影響

Impact of Crystal Structure and Polymer Excipients on the Melt Crystallization Kinetics of Itraconazole Polymorphs
著者 (4件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 3433-3442  発行年: 2017年06月 
JST資料番号: W1323A  ISSN: 1528-7483  CODEN: CGDEFU  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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単結晶X線回折(SCXRD)を用いてイトラコナゾール(ITZ)型IIの結晶構造をはじめて明らかにし,良く特性評価されている型I構造との主な違いを強調した。さらに,アモルファス薬剤配合研究中で広く使用される2つのポリマー賦形剤,すなわちKollidone VA64(PVPVA64)およびヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート(HPMCAS)の融解生成物からのITZ型Iおよび型IIの結晶化,特に2次元表面核形成モデルに基づくこれらのポリマーでの関連する結晶化プロセスに含まれる動力学および熱力学的因子への影響を調べた。ITZ結晶成長動力学の解析結果から,ポリマーが過冷液体中で分子移動度を低減させることならびに結晶-融解生成物界面自由エネルギーを上昇させることによって,アモルファス分からITZの結晶化を抑制することを示した。さらに界面自由エネルギー増大の程度は,ポリマー-および多形-依存の両方であった。
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