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J-GLOBAL ID:201702251765260431   整理番号:17A0830529

パルミチン酸はインフラマソームとヘッジホッグシグナル伝達を介して肝星細胞活性化を誘発する【Powered by NICT】

Palmitic acid elicits hepatic stellate cell activation through inflammasomes and hedgehog signaling
著者 (4件):
資料名:
巻: 176  ページ: 42-53  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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肝星状細胞(HSC)の活性化は,非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)における線維形成進行の中心で重要な役割を果たす。しかし,は十分に様々な分子がNASHの進行時のHSC内で相互作用線維症に理解されていない。本研究の目的は,インフラマソーム分子,ヘッジホッグシグナリングとオートファジーは主要な障害としてのパルミチン酸(PA)を用いたHSC活性化を誘発するかを明らかにすることである。PA曝露されたHSCにおけるインフラマソーム活性化,ヘッジホッグシグナル伝達活性とオートファジーはヒトとげっ歯類のHSC系または初代培養HSCの活性化におけるそれらの役割を検討するために行った。PA処理は形質転換成長因子β_1,結合組織成長因子,メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤とプロコラーゲンI型(α1)のmRNAレベルの増加により反射されたHSC活性化を誘発した。さらに,NOD様受容体蛋白質3(NLRP3)とヘッジホッグシグナル伝達転写因子Gli-1の発現レベルは,PA曝露されたHSCで増加した。PA処理は軽鎖3-IIとオートファゴソーム,アデノ随伴ウイルスベクターの形質導入により反映される増強されたオートファジーフラックスの産生を増加させたことが明らかになった。が,減少したオートファジー,NASHの後期段階でもよくみられるitch-は,インフラマソーム活性化を誘発した。LDE225によるHhシグナル伝達経路を抑制する軽鎖3-IIとオートファジーフラックスの産生を阻害した。,PAのような飽和脂肪酸はインフラマソームとヘッジホッグシグナル伝達を介してHSC活性化を促進した。一方,オートファジーはHSC活性化を促進し,NASHの線維形成の進行に対する薬理学的介入のための価値ある候補を意味する可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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消化器の基礎医学  ,  細胞生理一般 
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