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J-GLOBAL ID：201702251862137024   整理番号：17A0496253

抗血管新生能力を有する新規HIF-1阻害剤としてのN-(ベンゾフラン-5-イル)芳香族スルホンアミド誘導体の合成と評価

Synthesis and evaluation of N-(benzofuran-5-yl)aromaticsulfonamide derivatives as novel HIF-1 inhibitors that possess anti-angiogenic potential

著者 (19件)： Wei Jinlian (State Key Laboratory of Natural Medicines, and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Wei Jinlian (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Yang Yingrui (State Key Laboratory of Natural Medicines, and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Yang Yingrui (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Li Yali (State Key Laboratory of Natural Medicines, and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Li Yali (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Mo Xiaofei (State Key Laboratory of Natural Medicines, and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Mo Xiaofei (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Guo Xiaoke (State Key Laboratory of Natural Medicines, and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Guo Xiaoke (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Zhang Xiaojin (State Key Laboratory of Natural Medicines, and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Zhang Xiaojin (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Zhang Xiaojin (Department of Organic Chemistry, School of Science, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Xu Xiaoli (State Key Laboratory of Natural Medicines, and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Xu Xiaoli (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Jiang Zhengyu (State Key Laboratory of Natural Medicines, and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Jiang Zhengyu (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  You Qidong (State Key Laboratory of Natural Medicines, and Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  You Qidong (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 6  ページ： 1737-1746  発行年： 2017年03月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍転移,血管新生および患者の予後不良における鍵となるメディエーターとしての低酸素誘導因子-1(HIF-1)は重要な癌の薬物標的と認識されている。新たな一連のN-(ベンゾフラン-5-イル)芳香族スルホンアミド誘導体を合成し,HIF-1阻害剤として評価した。これらの化合物のうち,3-メチル-5-((3,4-ジメトキシフェニル)スルホンアミド)ベンゾフラン-2-カルボン酸エチルは低酸素条件下でHIF-1αの発現を下方制御することにより,HIF-1に対して特異的阻害効果を示した。これはMCF-7細胞においてHIF-1転写活性(IC₅₀=12.5±0.7μM)とVEGFの分泌(IC₅₀=18.8μM)を阻害した。一方,これは非毒性濃度でHUVEC細胞の低酸素誘導性遊走も有意に抑制した。さらに,管形成アッセイでは,抗血管新生活性が実証された。最後に,in vivo研究からは,3-メチル-5-((3,4-ジメトキシフェニル)スルホンアミド)ベンゾフラン-2-カルボン酸エチルがCAMモデルにおいて血管新生を遅らせることができることが明らかになった。これらの知見は,HIF-1阻害剤としてのこの分類の化合物のHIF-1阻害効果および抗血管新生能力を裏付けた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *薬理作用 ,  *転写因子 ,  MCF7細胞 ,  *転写【遺伝】 ,  *阻害 ,  細胞移動 ,  血管内皮細胞 ,  培養細胞 ,  形態形成 ,  遺伝学実験技術 ,  バイオアッセイ ,  ウェスタンブロット法 ,  定量的PCR法 ,  ELISA ,  *血管新生 ,  抗腫瘍薬 ,  *薬物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  *酸素複素環化合物 ,  構造活性相関 ,  レポーターアッセイ ,  *転写阻害 ,  *低酸素誘導性因子1αサブユニット ,  ヒト臍帯静脈内皮細胞 ,  MTT法 ,  管腔形成 ,  *血管新生阻害作用
準シソーラス用語： VEGF ,  CAMアッセイ ,  *HIF-1α ,  HUVEC細胞 ,  MTTアッセイ ,  管形成 ,  *抗血管新生作用 ,  *阻害剤 ,  創傷治癒アッセイ

著者キーワード (5件)： N-(Benzofuran-5-yl)aromaticsulfonamide derivatives ,  HIF-1 ,  Transcriptional activity ,  Migration ,  Anti-angiogenesis

分類 (6件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酸素複素環化合物一般  (CF07020K) ,  インデン  (CF06030O) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： 5-[(3,4-ジメトキシフェニル)スルホニルアミノ]-3-メチルベンゾフラン-2-カルボン酸エチル

タイトルに関連する用語 (8件)： 血管新生 ,  能力 ,  HIF-1 ,  阻害剤 ,  ベンゾフラン ,  芳香族 ,  スルホンアミド誘導体 ,  評価