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J-GLOBAL ID:201702251883928621   整理番号:17A1063432

WHHLウサギのアテローム性動脈硬化プラークへのアテローム血栓性酸化LDL/β_2糖蛋白質I複合体に対する単鎖可変フラグメント(scFv)のin vivo分布:臨床PETイメージングのための意味【Powered by NICT】

In vivo distribution of single chain variable fragment (scFv) against atherothrombotic oxidized LDL/β2-glycoprotein I complexes into atherosclerotic plaques of WHHL rabbits: Implication for clinical PET imaging
著者 (11件):
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巻: 16  号:ページ: 159-167  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3121A  ISSN: 1568-9972  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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酸化LDL(oxLDL)は非自己免疫アテローム性動脈硬化症または抗リン脂質抗体症候群(APS)患者の血漿/血清中のβ_2糖蛋白質I(β_2GPI)との複合体として存在することができる。それにもかかわらず,発生中のアテローム血栓症における複合体に対するoxLDL/β_2GPI錯体と特異的自己抗体の病態生理学的関与を支持する直接のin vivo証拠は,確立されていない。本研究では,PET/CTイメージングによるWatanabe遺伝性高脂血症(WHHL)ウサギにおけるIgG oxLDL/β_2GPI錯体(3H3 scFv)の単一鎖可変フラグメントのin vivo分布を示した。抗体PETプローブ,~64Cu3H3scFvを確立し,WHHLウサギはプローブのin vivo分布を実証するために,非自己免疫アテローム性動脈硬化モデルに適用した。3H3scFvはoxLDLと複合体を形成したβ_2GPIへの特異性でもない単独遊離型β_2GPIもoxLDLのを示した。WHHLウサギに~64Cu3H3scFvの静脈内投与はアテローム性動脈硬化病変のin vivo可視化のための非侵襲的方法を実証した。イメージングプローブは24時間で最適イメージング能のための理想的な血中クリアランスおよび分布を達成し,無傷IgGベースイメージングプローブのそれよりも有意に短かった。脂質沈着の大規模な蓄積は,脂質染色およびオートラジオグラフィーによる観察されたWHHLウサギの大動脈におけるアテローム硬化性プラークを標的~64Cu3H3scFv。WHHLウサギの大動脈セグメントにおける~64Cu3H3scFvの蓄積は,対照のそれ(p=0.0045)よりが2.8倍高かった。本in vivo証拠はWHHLウサギのアテローム性動脈硬化合併症におけるoxLDL/β_2GPI錯体の病態生理学的関与を支持した。~64Cu3H3scFvはアテローム性動脈硬化プラークに蓄積したoxLDL/β_2GPI錯体の非侵襲的病態生理学的評価のための新規PETイメージングプローブである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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