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J-GLOBAL ID:201702252026642069   整理番号:17A1429498

リポ多糖類(LPS)誘発肺好中球動員および血小板活性化は,マウスにおけるP2Y_1とP2Y_14受容体を介して仲介される【Powered by NICT】

Lipopolysaccharide (LPS) induced pulmonary neutrophil recruitment and platelet activation is mediated via the P2Y1 and P2Y14 receptors in mice
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巻: 45  ページ: 62-68  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0708A  ISSN: 1094-5539  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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血小板活性化は宿主防御中および種々の炎症性疾患で生じた。感染および炎症の動物モデルでは,血小板の実験的欠乏は肺からの病原体の有意な減少白血球動員とクリアランスを障害した。プリン作動性受容体活性化は白血球活性化,運動性および接着に必要であり,白血球と血小板の相互作用は血小板のプリン作動性刺激により調節されることを評価されている。ここでは,白血球動員と走化性に対する血小板P2Y_1,P2Y_12,P2Y_14,P2X_1受容体の役割を調べた。マウスはリポ多糖類(LPS)の鼻腔内投与前に溶媒対照または選択的P2Y_1,P2Y_12,P2Y_14,またはP2X_1きっ抗薬のいずれかを静脈内投与肺白血球動員,末梢血小板数,出血時間,およびex vivo血小板凝集に対するこれらの薬剤の効果を検討した。別々に,血小板はP2Y_1,P2Y_12,P2X_1きっ抗薬,またはP2Y_14作動薬で培養され,in vitro血小板誘発好中球走化性に対する影響を評価した。鼻腔内LPS投与により誘導された肺好中球動員はP2Y_1またはP2Y_14きっ抗薬ではなく,P2Y_12またはP2X_1きっ抗薬を投与したマウスで阻害された。P2Y_1またはP2Y_14きっ抗薬の投与はLPS曝露に関連した末梢血小板減少症の発生率を逆転させた。出血時間はP2Y_1,P2Y_12,またはP2X_1きっ抗薬を投与したマウスで有意に増加したが,ADPへのex vivo血小板凝集は著しく減少した。これら止血応答はP2Y_14のきっ抗作用後変化しなかった。in vitro走化性アッセイは血小板P2Y_1の直接拮抗作用ではなく,ケモカインマクロファージ由来(MDC, CCL22)に対する血小板依存性好中球運動性P2Y_12またはP2X_1受容体抑制を明らかにした。さらに,選択的P2Y_14作動薬(UDP-グルコース,MRS2690)による血小板の刺激は有意な血小板依存性好中球走化性をもたらした。これらの結果は,LPSへの曝露後の血小板のP2Y_1とP2Y_14活性化の役割を明らかにするが,止血指標はLPSに反応してP2Y_14きっ抗薬による血小板機能の阻害により影響されなかった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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免疫反応一般 

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