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J-GLOBAL ID：201702252122816976   整理番号：17A0716109

フルクトース1,6-ビスホスファターゼ欠損患者の臨床症状と分子特性解析

Clinical and Molecular Characterization of Patients with Fructose 1,6-Bisphosphatase Deficiency

著者 (12件)： LI Niu (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  CHANG Guoying (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  XU Yufei (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  DING Yu (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  LI Guoqiang (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  YU Tingting (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  QING Yanrong (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  LI Juan (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  SHEN Yiping (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  SHEN Yiping (Boston Children’s Hospital, MA, USA) ,  WANG Jian (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN) ,  WANG Xiumin (Shanghai Jiaotong Univ. School of Medicine, Shanghai, CHN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 18  号： 4  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年04月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ(FBPase)欠損はFBP1遺伝子の変異により生じる稀な常染色体性劣性遺伝疾患であり,発生率は1/350,00と1/900,000の間であると見積もられている。罹患患者の症状は非特異的で,他の代謝障害と容易に混同される。本研究では,低血糖症,高乳酸血症,代謝性アシドーシスおよび高尿酸血症のある4名の中国人小児患者の臨床症状について記述する。Agilent SureSelect XT遺伝疾患パネルを用いた標的次世代シークエンシングを使用して,ゲノムでの原因変異体をスクリーニングし,次に,Sangerシークエンシングを用いて臨床で関連する変異体を検証した。ここで,DNAシークエンシングは4名の患者でFEB1遺伝子(NM 000507.3)6のバリエーションを同定した。症例1では,c.704delC(p.Pro235GlnfsX42)(新規)とc.960_961insG(p.Ser321Valfs)(既知の病原性)の複合ヘテロ接合変異を見出した。症例2では,c.825+1G>Aとc.960_961insG(両方とも既知の病原性)の複合ヘテロ接合変異を見出した。症例3では,c.355G>A(p.Asp119Asn)(機能研究の無いClinVarデータベースで報告されている)のホモ接合ミスセンス変異を見出した。症例4にはc.720_729del(p.Tyr241GlyfsX33)(新規)とc.490G>A(p.Gly164Ser)(既知の病原性)の複合ヘテロ接合変異があった。さらに,COS-7細胞系でのin vitro研究から,ASP119ASNの変異は蛋白質発現には影響しないが,酵素活性を減少させることを明らかにし,それによりAsp119Asnの臨床での意味は病原性らしいと決定することができる。この報告は,FBP1遺伝子のバリエーションの既知のスペクトルを拡大するだけでなく,FBPase欠損の臨床的特性についての理解を深める。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *フルクトースビスホスファターゼ ,  *酵素欠乏 ,  *代謝性疾患 ,  キャラクタリゼーション ,  遺伝病 ,  先天性代謝異常 ,  *低血糖症 ,  *代謝異常 ,  *アシドーシス ,  高尿酸血症 ,  人間 ,  患者 ,  子供 ,  *ヌクレオチド配列 ,  遺伝学実験技術 ,  ミスセンス突然変異 ,  COS細胞 ,  in vitro実験 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  酵素活性度
準シソーラス用語： *フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ ,  *酵素欠損症 ,  分子特性解析 ,  常染色体性劣性遺伝病 ,  遺伝性糖質代謝障害 ,  *高乳酸血症 ,  *代謝性アシドーシス ,  中国人 ,  小児患者 ,  遺伝疾患 ,  *次世代シークエンシング ,  遺伝子スクリーニング ,  ヘテロ接合性 ,  ミスセンス変異 ,  ホモ接合性 ,  COS-7細胞 ,  in vitro研究 ,  蛋白質発現 ,  酵素活性

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (5件)： フルクトース ,  欠損 ,  患者 ,  臨床症状 ,  分子特性解析