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J-GLOBAL ID：201702252504654132   整理番号：17A0910911

ベルギーAAN患者からのp53陰性異形成尿路上皮細胞におけるTP53変異:アリストロキン酸誘導分子病態と発癌の新しい証拠【Powered by NICT】

TP53 mutations in p53-negative dysplastic urothelial cells from Belgian AAN patients: New evidence for aristolochic acid-induced molecular pathogenesis and carcinogenesis

著者 (4件)： Aydin Selda (Department of Pathology, Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL), Universite catholique de Louvain (UCL), Institute for Experimental and Clinical Research (IREC), Brussels, Belgium) ,  Ambroise Jerome (Center for Applied Molecular Technologies (CTMA), Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL), Universite catholique de Louvain (UCL), Institute for Experimental and Clinical Research (IREC), Brussels, Belgium) ,  Cosyns Jean-Pierre (Department of Pathology, Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL), Universite catholique de Louvain (UCL), Institute for Experimental and Clinical Research (IREC), Brussels, Belgium) ,  Gala Jean-Luc (Center for Applied Molecular Technologies (CTMA), Cliniques Universitaires Saint-Luc (CUSL), Universite catholique de Louvain (UCL), Institute for Experimental and Clinical Research (IREC), Brussels, Belgium)
資料名： Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis  (Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis)
巻： 818  ページ： 17-26  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2380A  ISSN： 1383-5718  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アリストロキン酸(AA)特異的変異パターンは最近,ベルギーのAA腎症(AAN)患者(n=5)からの尿路上皮癌(UC)を特性化した。A>Tトランスバージョン特徴に加えて,特異的なAA変異パターンはp53陽性免疫組織化学(IHC)とポリまたは多クローン性TP53変化からなり,G>Tトランスバージョンの異常に高い有病率におけるTP53ホットスポット領域に見いだされた。本研究では,これらのデータはp53染色細胞(即ち,[+],≧60%;[+/ ],1 59%,[ ],染色)の割合に従って階層化腫瘍領域におけるTP53遺伝子の完全なコード配列を評価するための同じ検証法を用いて補完しなかった。結果は,既存データ(すなわち,他のシリーズAA関連UCとIARC TP53データベースの)と比較した。TP53ホットスポット領域(エキソン5 8)の他に,複数の変異は,エクソン4と10で見られた。ユニークなTP53変異パターンはその中でA>T及びC>Tは最も高い有病率を持つ突然変異の大規模スペクトルにより特性化した。ほとんどA>T変異は5′Py A Pu配列によって特性化した。興味深いことに,p53陰性地域の大部分は異形成(低品位内尿路上皮腫瘍)であり,TP53変異のA>Tの大部分はtransversionsを明らかにした。ナンセンスp53陰性変異に加えて,いくつかのミスセンス変異はまたp53DNAまたは亜鉛結合ドメインに影響することが知られ,おそらく抗原結合部位を障害することおよび/または抗原エピトープをマスクした。ベルギーAAN患者におけるこれらの稀な組織学的,免疫病理学的および遺伝的特徴は,おそらく時間の短期間摂取累積毒性用量をもたらすAA曝露の期間と程度のユニークなパターンに起因する。Consequenlty,現在の結果は,AA誘発性発癌の分子的病因と関連した高悪性度UCの起源を解明する追加の有用な証拠を提供した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ホットスポット ,  結合部位 ,  キャラクタリゼーション ,  *発癌 ,  *患者 ,  データベース ,  免疫組織化学 ,  毒性 ,  ミスセンス突然変異 ,  *p53タンパク質 ,  エピトープ ,  病因 ,  亜鉛 ,  腫瘍
準シソーラス用語： *TP53 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アリストロク酸 ,  発癌 ,  TP53 ,  尿路上皮癌

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (12件)： ベルギー ,  患者 ,  p53 ,  異形成 ,  尿路上皮細胞 ,  TP53 ,  変異 ,  アリストロキン酸 ,  誘導 ,  分子病態 ,  発癌 ,  証拠