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J-GLOBAL ID：201702252522930531   整理番号：17A1406704

トリアルキルスズ前駆体の有機リチオ化を介する[¹¹C]二酸化炭素の直接固定による¹¹C標識RXR(レチノイドX受容体)部分アゴニスト1-[(3,5,5,8,8-ペンタメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)アミノ]ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸(CBt-PMN)の合成とそのPETイメージング

Synthesis of ¹¹C-Labeled RXR Partial Agonist 1-[(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)amino]benzotriazole-5-carboxylic Acid (CBt-PMN) by Direct [¹¹C]Carbon Dioxide Fixation via Organolithiation of Trialkyltin Precursor and PET Imaging Thereof

著者 (12件)： SHIBAHARA Osamu (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  WATANABE Masaki (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  YAMADA Shoya (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  AKEHI Masaru (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  SASAKI Takanori (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  AKAHOSHI Akiya (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  HANADA Takahisa (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  HIRANO Hiroyuki (SHI Accelerator Serv. Ltd., Tokyo, JPN) ,  NAKATANI Shunsuke (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  NISHIOKA Hiromi (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  TAKEUCHI Yasuo (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN) ,  KAKUTA Hiroki (Okayama Univ. Graduate School of Medicine, Okayama, JPN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 16  ページ： 7139-7145  発行年： 2017年08月24日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： レチノイドX受容体(RXR)部分アゴニストである1-[(3,5,5,8,8-ペンタメチル-5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-2-イル)アミノ]ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸(化合物1)は,RXR完全アゴニストである4-[1-(3,5,5,8,8-ペンタメチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル)エチニル]安息香酸(ベキサロテン)によって起こる副作用を起こすことなく,グルコース耐性と抗インスリン抵抗性を誘導することが判明している。ベキサロテンは齧歯類モデルにおいて抗アルツハイマー病と抗パーキンソン病活性を示すと報告されているため,化合物1も中枢神経系疾患(CNS)に対する効果を示すことが予想される。本研究では,ポジトロン放射断層撮影(PET)により化合物1の脳取り込みと生体内分布を調査するためのトレーサーとして炭素11にて放射能標識した[¹¹C]化合物1を合成した。アルキルスズ前駆体を-20°Cにてリチオ化した後,得られたリチオ前駆体を¹¹CO₂によって直接カルボニル化することにより,[¹¹C]化合物1を得ることができた。本方法は低温で実行できるという利点を有しており,π過剰系ヘテロ環を有する他の化合物の¹¹CO₂H-誘導体の合成にも役立つ可能性がある。マウスにおける[¹¹C]化合物1を用いたPET/CTイメージング研究からは,化合物1が脳に分布していることが判明し,化合物1はCNS疾患治療のためにさらに開発するのに適している可能性がある。

シソーラス用語： *レチノイドX受容体 ,  有機スズ化合物 ,  有機リチウム化合物 ,  *炭素同位体 ,  二酸化炭素 ,  *標識 ,  標識化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  *中枢神経系疾患 ,  PET【トモグラフィー】 ,  *プローブ ,  *生体内分布 ,  リチオ化 ,  X線CT ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  高速原子衝撃質量分析 ,  Parkinson病 ,  Alzheimer病
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  C13NMR ,  FABMS【質量分析】 ,  PET/CT ,  *PET分子プローブ ,  トリアゾール誘導体 ,  トリアルキルスズ化合物 ,  *受容体アゴニスト ,  *炭素11 ,  *放射能標識

分類 (5件)： 標識化合物  (CB10050N) ,  医用素材  (GA05040H) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  神経系の診断  (GN02000H) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A)

物質索引 (3件)： ベキサロテン ,  1-(1,1,4,4,7-ペンタメチルテトラリン-6-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-5-カルボン酸 ,  1-(1,1,4,4,7-ペンタメチルテトラリン-6-イル)-1H-ベンゾトリアゾール-5-(¹¹C)カルボン酸

タイトルに関連する用語 (12件)： 前駆体 ,  リチオ化 ,  二酸化炭素 ,  標識 ,  RXR ,  レチノイドX受容体 ,  部分アゴニスト ,  ベンゾトリアゾール ,  カルボン酸 ,  CBt-PMN ,  PET ,  イメージング