間質のR-spondinは胃の上皮幹細胞と腺恒常性を統御する

SIGAL Michael; KAPALCZYNSKA Marta; BERGER Hilmar; MEYER Thomas F.; SIGAL Michael; KAPALCZYNSKA Marta; WIEDENMANN Bertram; SIGAL Michael; LOGAN Catriona Y.; NUSSE Roeland; MOLLENKOPF Hans-Joachim; AMIEVA Manuel R.; AMIEVA Manuel R.; MEYER Thomas F.

文献

J-GLOBAL ID：201702252887613864 整理番号：17A1044984

間質のR-spondinは胃の上皮幹細胞と腺恒常性を統御する

Stromal R-spondin orchestrates gastric epithelial stem cells and gland homeostasis

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資料名：
巻： 548 号： 7668 ページ： 451-455 発行年： 2017年08月24日
JST資料番号： D0193B ISSN： 0028-0836 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

胃上皮の恒常的な再生は長寿命の幹細胞によって推進されるが,それらの代謝回転を調節する機構はよく分かっていない。最近我々は,胃の病原体であるピロリ菌(Helicobacter pylori)が胃の幹細胞を活性化でき,上皮の代謝回転を高められることを見いだした。一方,Wntシグナル伝達はいくつかの組織で幹細胞のアイデンティティーや上皮の再生に重要であることが知られている。今回我々は,古典的なWnt標的遺伝子Axin2によって標識される胃前庭部のWntシグナル伝達が,幹細胞が常在する,胃腺の底部および峡部下側に制限されていることを見いだした。Axin2はLgr5⁺細胞に加えて,隣接する非常に増殖能の高いLgr5^-細胞にも発現しており,これらのLgr5^-細胞は,Lgr5⁺細胞集団が枯渇した際には,底部を含む胃腺全体を再生できる。Axin2とLgr5の発現はいずれも,幹細胞区画の近位の胃筋繊維芽細胞が産生する間質由来R-spondin3を必要とする。外因性R-spondinの投与によりAxin2⁺/Lgr5^-細胞集団が拡大し,その増殖が加速するが,Lgr5⁺細胞ではこうしたことは起こらなかった。これらの観察と一致して,ピロリ菌の感染は間質のR-spondin3発現を上昇させ,Axin2⁺細胞プールを拡大して,過剰増殖や胃腺の過形成を引き起こした。間質ニッチ細胞が上皮幹細胞の動態を制御し適応させる能力は,上皮の再生と組織の完全性の維持を統御する精巧な機構を構成している。Copyright Nature Japan KK 2018

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細胞生理一般 , 胃

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