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J-GLOBAL ID：201702253179797069   整理番号：17A1565277

無作為化CRISPR-Cas転写摂動スクリーニングα シヌクレイン毒性に対する防御遺伝子を明らかにする【Powered by NICT】

Randomized CRISPR-Cas Transcriptional Perturbation Screening Reveals Protective Genes against Alpha-Synuclein Toxicity

著者 (15件)： Chen Ying-Chou (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Chen Ying-Chou (Research Laboratory of Electronics, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Farzadfard Fahim (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Farzadfard Fahim (Research Laboratory of Electronics, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Farzadfard Fahim (MIT Microbiology Program, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Farzadfard Fahim (Department of Biological Engineering and Electrical Engineering & Computer Science, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Gharaei Nava (MCO Graduate Program, Department of Molecular and Cellular Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA) ,  Chen William C.W. (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Chen William C.W. (Research Laboratory of Electronics, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Cao Jicong (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Cao Jicong (Research Laboratory of Electronics, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lu Timothy K. (Synthetic Biology Group, MIT Synthetic Biology Center, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lu Timothy K. (Research Laboratory of Electronics, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lu Timothy K. (MIT Microbiology Program, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Lu Timothy K. (Department of Biological Engineering and Electrical Engineering & Computer Science, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA)
資料名： Molecular Cell  (Molecular Cell)
巻： 68  号： 1  ページ： 247-257.e5  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1167A  ISSN： 1097-2765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CRISPR-Cas技術による転写ネットワークのゲノムワイド摂動は主に系統的および標的遺伝子調節を含んでいた。,PRISM(合成変調器による摂動調節相互作用),グローバル転写ネットワークを混乱させるに無作為化されたCRISPR-Cas転写因子(crisprTFs)を用いたスクリーニングプラットフォームを開発した。Parkinson病(PD)の酵母モデルにPRISMを適用することにより,転写ネットワークを調節し,α-シヌクレイン(αSyn)毒性から細胞を保護するガイドRNA(gRNA)を同定した。このスクリーニングで同定された一つのgRNAは以前に報告されたαSyn毒性の最も保護抑制因子を凌駕し,重要な表現型の調節因子を同定するためのPRISMの能力を強調した。遺伝子発現プロファイリングは,過剰発現すると,αSynの毒性から酵母を救済したこの強い保護gRNAにより差別的に調節される遺伝子を明らかにした。トップランクヒットのヒト相同体ヒト神経細胞PDモデルにおけるαSyn誘導細胞死に対して保護した。,無作為化crisprTFsによる転写ネットワークのハイスループットと公平な摂動は,複雑な生物学的表現型と効果的な疾病調節因子を明らかにすることができる。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： Parkinson病 ,  ニューロン ,  *毒性 ,  酵母 ,  *摂動 ,  細胞死 ,  表現型 ,  相互作用 ,  *スクリーニング ,  *遺伝子 ,  ヒト
準シソーラス用語： 遺伝子発現プロファイリング ,  調節因子 ,  転写ネットワーク ,  *CRISPR配列 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： CRISPRのスクリーニング ,  パーキンソン病 ,  α-シヌクレイン ,  包括的転写摂動 ,  合成転写因子 ,  無作為gRNAライブラリ ,  PRISM ,  合成変調器による調節性相互作用の摂動

分類 (2件)： 遺伝子操作  (EC02050B) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (9件)： CRISPR ,  CAS ,  転写 ,  摂動 ,  スクリーニング ,  シヌクレイン ,  毒性 ,  防御 ,  遺伝子