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J-GLOBAL ID:201702253447048904   整理番号:17A0362272

ラットの脂質,コレステロールおよびグルコース代謝に関与する遺伝子の発現に及ぼすHFD/STZの影響【Powered by NICT】

Effect of HFD/STZ on expression of genes involved in lipid, cholesterol and glucose metabolism in rats
著者 (7件):
資料名:
巻: 166  ページ: 149-156  発行年: 2016年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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目的:研究の目的は,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の新規ラットモデルにおける脂質,コレステロール及びグルコース代謝を評価することであった。主な方法:ラット(Wistar)はストレプトゾトシン(STZ)の高脂肪/コレステロール食(HFD)と単回低線量(35mg/kg)を与えた。コラーゲンとグリコーゲン含量,酸化ストレスおよびグルコキナーゼ活性は生化学的アッセイを用いて測定した。他の代謝経路をqRT-PCRにより評価した。HFD/STZ処理ラット,対照群と比較して,炎症(TNFα, IL6),線維症(TGFβ),ミトコンドリアストレス(UCP2)と酸化ストレス(GSHとカルボニル化蛋白質)のバイオマーカーの発現ではなくERストレス(CHOP, XBP1)の増加を示した。さらに,HFD/STZ処理はグリコーゲン含量,グルコキナーゼ活性(解糖における律速段階)とChREBP遺伝子の発現(de novoリポゲネシス調節因子)の減少を引き起こし,修正解糖経路を示唆した。HFD/STZ処理ラットにおけるコレステロール生合成が阻害された(SREBP II調節HMGCoA赤とLDLrの発現低下),代わりにコレステロール異化は増加したが,CYP7A1とCYP8B1(BA酸に重要な遺伝子)のmRNA誘導を示した。FXR SHP(CYP7A1とCYP8B1のフィードバック阻害のための重要な遺伝子)と胆汁酸(NTCP, OATP1A1, BSEP)及びコレステロール(ABCA1)輸送体の減少した遺伝子発現が見られた。意義:これらの結果は,広くHFD/STZラットモデルの特性化は糖尿病のヒトにおけるNAFLD/NASHを模倣可能性を拡張した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  糖質代謝作用薬の基礎研究 
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