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J-GLOBAL ID：201702253546019070   整理番号：17A1191443

F508del-CFTR変異(進歩)のホモ接合性の嚢胞性線維症患者における併用lumacaftorとivacaftor療法による長期治療の安全性と有効性の評価:第3相,拡張研究【Powered by NICT】

Assessment of safety and efficacy of long-term treatment with combination lumacaftor and ivacaftor therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation (PROGRESS): a phase 3, extension study

著者 (16件)： Konstan Michael W (Case Western Reserve University School of Medicine and Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, OH, United States) ,  McKone Edward F (St Vincent’s University Hospital, Dublin, Ireland) ,  Moss Richard B (Stanford University, Palo Alto, CA, United States) ,  Marigowda Gautham (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Boston, MA, United States) ,  Tian Simon (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Boston, MA, United States) ,  Waltz David (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Boston, MA, United States) ,  Huang Xiaohong (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Boston, MA, United States) ,  Lubarsky Barry (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Boston, MA, United States) ,  Rubin Jaime (Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Boston, MA, United States) ,  Millar Stefanie J (ICON Clinical Research, San Francisco, CA, United States) ,  Pasta David J (ICON Clinical Research, San Francisco, CA, United States) ,  Mayer-Hamblett Nicole (Cystic Fibrosis Foundation, Bethesda, MD, United States) ,  Mayer-Hamblett Nicole (University of Washington, Seattle, WA, United States) ,  Goss Christopher H (University of Washington, Seattle, WA, United States) ,  Morgan Wayne (University of Arizona, Tucson, AZ, United States) ,  Sawicki Gregory S (Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, United States)
資料名： Lancet Respiratory Medicine  (Lancet Respiratory Medicine)
巻： 5  号： 2  ページ： 107-118  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3111A  ISSN： 2213-2600  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： lumacaftor/ivacaftor併用療法の24週間の安全性および有効性は,二件の無作為化対照試験(RCT)-交通および12歳以上の,F508del CFTR変異がホモ接合した嚢胞性線維症患者輸送で示された。進歩における患者,交通の長期延長と輸送のこの群の拡張lumacaftor/ivacaftor療法の長期安全性および有効性を評価することを目的とした。は,15カ国の191地点における交通または輸送を完了した患者の第3相,並行群間,多施設,96週の研究であった。嚢胞性線維症の少なくとも12歳とF508del CFTR変異がホモ接合性患者は適格だった。除外基準は,研究者の意見では,研究の結果を混乱させるまたは参加者に本剤を投与した場合の付加的リスクをもたらす可能性のある共存症または実験室異常,薬物不耐性の歴史,および本剤とコンプライアンス不良の歴史を含んでいた。輸送または交通における積極的治療を受けて以前に患者は進展において,同量に留まっていた。輸送または交通におけるプラセボを受けた患者はlumacaftor(12時間毎に400mg)/ivacaftor(12時間毎に250mg)又はlumacaftor(600mg1日1回)/ivacaftor(12時間ごとに250mg)を受けるように無作為に割り当て(1:1)であった。主要評価項目は,併用療法の長期安全性を評価することであった。治療を施した患者における予測%FEV_1(ppFEV_1)の低下の推定年間速度は整合レジストリコホートのそれと比較した。有効性分析は,修飾intention-to-treatに基づいた,データを無作為に割り当てられ,本剤の少なくとも1つの線量を受けた全ての患者のために含めた。ClinicalTrials.gov,数NCT01931839と関係づけた。2013年10月24日,2016年4月7日の間に,輸送と交通研究からの1030名の患者は進歩に登録され,1029例は少なくとも1回投与試験薬物を投与した。340人の患者はlumacaftor400mg12時間毎に12各h/ivacaftor250mgの治療を継続し輸送または交通研究におけるプラセボを受けた176人の患者はlumacaftor400mg12時間毎に12各h/ivacaftor250mgで治療を開始し,商業的に利用可能な量のデータを示した。最も一般的な有害事象は感染性肺増悪,咳,かくたんの増加,かっ血した。交通と輸送で見られる程度の血圧増加も進歩で観察された。継続治療患者を対象に,ppFEV_1のベースラインからの平均変化は拡張週96;で拡張週72と05(07~16)で05(95%CI:04~15)であった。BMIの変化は拡張週96で拡張週72と096(081~111)で069(056~081)であった。拡張週96(065,056~075)を介した治療継続患者における年間肺増悪率は交通と輸送におけるプラセボ速度よりも低いままであった。ppFEV_1低下の年間率は,マッチした対照(133%,180%085対229に,256~203)と比較してlumacaftor/ivacaftor処理患者で減少した。lumacaftor600mg1日1回/ivacaftor12時間毎に250mg群の有効性と安全性プロファイルは一般的にlumacaftor400mg/12毎h/ivacaftor12時間ごとに250mg群のそれと類似していた。lumacaftor/ivacaftor併用療法の長期安全性プロファイルは,以前のRCTと一致した。利益は長期治療と観察されし続け,lumacaftor/ivacaftor整合登録対照よりppFEV_1減少の42%遅い速度と関連していた。頂点医薬品。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 評価基準 ,  ランダム化比較試験 ,  *嚢胞性線維症 ,  *安全性 ,  *変異 ,  予測 ,  *患者 ,  *治療法 ,  血圧 ,  偽薬 ,  併用療法
準シソーラス用語： 有害事象 ,  *ホモ接合 ,  *長期治療 ,  *嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生体物質一般  (EB02010G) ,  呼吸・呼吸器作用薬の臨床への応用  (GW08020U)

タイトルに関連する用語 (13件)： CFTR ,  変異 ,  ホモ接合性 ,  嚢胞性線維症 ,  患者 ,  併用 ,  療法 ,  長期治療 ,  安全性 ,  評価 ,  3相 ,  拡張 ,  研究