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J-GLOBAL ID：201702253681634766   整理番号：17A1697003

ビンブラスチン20′アミド:強力さを維持,あるいは向上し,同時にPgpに誘導される排出と抵抗性を克服する合成類似物

Vinblastine 20′ Amides: Synthetic Analogues That Maintain or Improve Potency and Simultaneously Overcome Pgp-Derived Efflux and Resistance

著者 (11件)： LUKESH John C., III (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  CARNEY Daniel W. (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  DONG Huijun (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  CROSS R. Matthew (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  SHUKLA Vyom (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  DUNCAN Katharine K. (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  YANG Shouliang (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  BRODY Daniel M. (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  BRUETSCH Manuela M. (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  RADAKOVIC Aleksandar (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  BOGER Dale L. (Scripps Res. Inst., California, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 17  ページ： 7591-7604  発行年： 2017年09月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ビンブラスチンは,有用な抗腫瘍薬であるが,Pgp(リン糖蛋白質)を過剰発現している腫瘍細胞は,薬物排出により,ビンブラスチン耐性となる。本研究では,ビンブラスチンのチューブリンへの結合性を高めることにより,抗腫瘍作用を向上させ,同時に,Pgpに誘導される薬物耐性を克服する誘導体の開発を目指した。ここでは,ビンブラスチンの20′アミド誘導体のアミド部分に様々な置換基を導入することにより,180種の誘導体を合成した。これらの細胞増殖阻害性を調べるために,Pgpが過剰発現されている腫瘍細胞を含む細胞を用いて,試験を行った。このスクリーニングにより,3種類の誘導体を,有力な候補として選別した。さらに,これら3種類について,更なる細胞増殖阻害性,チューブリンへの結合性,およびPgp発現細胞での効果を確認した。

シソーラス用語： *抗腫瘍薬 ,  *インドールアルカロイド ,  タンパク質 ,  遺伝子発現 ,  生体輸送 ,  *薬物耐性 ,  抗腫瘍作用 ,  薬理作用 ,  スクリーニング ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  アミド ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ジオール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： HCT116細胞 ,  チューブリン作用薬 ,  *ビンブラスチン誘導体 ,  リン糖蛋白質 ,  過剰発現 ,  細胞増殖阻害作用 ,  *腫瘍薬物抵抗性 ,  薬物スクリーニング ,  薬物排出

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (6件)： ビンブラスチン ,  4′-(ベンゾイルアミノ)-4′-デオキシビンカロイコブラスチン ,  4′-(4-メチルベンゾイルアミノ)-4′-デオキシビンカロイコブラスチン ,  4′-(3-メチルベンゾイルアミノ)-4′-デオキシビンカロイコブラスチン ,  4′-(2-メチルベンゾイルアミノ)-4′-デオキシビンカロイコブラスチン ,  4′-(3,4-ジメチルベンゾイルアミノ)-4′-デオキシビンカロイコブラスチン

タイトルに関連する用語 (6件)： ビンブラスチン ,  アミド ,  PGP ,  誘導 ,  抵抗性 ,  類似物