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J-GLOBAL ID：201702253816094147   整理番号：17A1428896

ダウン症候群のマウスモデルにおけるDYRK1Aの遺伝子量の正規化いくつかのアルツハイマー病表現型を救済する【Powered by NICT】

Normalizing the gene dosage of Dyrk1A in a mouse model of Down syndrome rescues several Alzheimer’s disease phenotypes

著者 (5件)： Garcia-Cerro Susana (Department of Anatomical Pathology, Pharmacology and Microbiology, Faculty of Medicine, University of Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Rueda Noemi (Department of Physiology and Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Cantabria, Santander, Spain) ,  Vidal Veronica (Department of Physiology and Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Cantabria, Santander, Spain) ,  Lantigua Sara (Department of Physiology and Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Cantabria, Santander, Spain) ,  Martinez-Cue Carmen (Department of Physiology and Pharmacology, Faculty of Medicine, University of Cantabria, Santander, Spain)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 106  ページ： 76-88  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Down症候群(DS)を特性化する知的障害は主に中枢神経系の成長と分化における出生前変化に起因した。しかし,晩年段階において,Down症候群(DS)患者の認知能力は,加速された老化とアルツハイマー病(AD)の神経病理ことにより減少した。DSにおけるAD神経病理は,Hsa21を含むDYRK1A(二重特異性チロシン-(Y)-リン酸化調節キナーゼ1A)によりコードされるいくつかの遺伝子の過剰発現,正常な脳の発達と成人脳生理学に寄与する複数のシグナル伝達経路の調節において重要な機能を果たしている蛋白質キナーゼをコードするに関係していた。この遺伝子を過剰発現している動物モデルにおけるin vitroおよびin vivoで行った研究は,DYRK1A遺伝子もDSで見出されたいくつかの神経変性過程において重要な役割を演じることを示した。Ts65Dn(TS)マウスはいくつかのHsa21オーソロガス遺伝子の部分的三重,Dyrk1Aを含むが,多くのDSのような異常,年齢依存性認知機能低下,コリン作動性ニューロン変性,APPとAβのレベル増加,タウ過剰リン酸化を複製する。このモデルの神経変性プロファイルに及ぼすDyrk1Aの遺伝子量の役割を評価するためのより直接的アプローチを使用するために,TSマウスはDyrk1A KOマウスと交配この遺伝子を含むMmu16のセグメント,同じ遺伝子の三染色体性であるがDyrk1Aの二コピーを運ぶだけであることをマウス,正常Dyrk1A量と正倍数体マウス,CO動物Dyrk1Aの単一コピーの三重マウスを得た。TSマウスへのDyrk1Aの遺伝子量の正規化海馬における帯状皮質,海馬および中隔,防止コリン作動性ニューロン変性,及び減少したApp発現,皮質および海馬におけるAβ負荷,海馬および小脳におけるSer202残基と皮質中の全タウのレベルでリン酸化されたタウの発現,海馬および小脳における老化細胞の密度を救済した。このように,本研究では,TSマウスで見出されたいくつかのAD様表現型へのDyrk1A遺伝子の役割の更なる支持を提供し,この遺伝子はDSにおけるADを治療するための治療標的となる可能性があることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *表現型 ,  皮質 ,  in vitro実験 ,  *遺伝子 ,  *コピー数 ,  海馬 ,  リン酸化 ,  小脳 ,  *Down症候群 ,  タンパク質キナーゼ ,  成人 ,  *Alzheimer病
準シソーラス用語： 認知障害 ,  神経変性 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Dyrk1A ,  Senescence ,  神経変性 ,  APP ,  タウ ,  Ts65Dn ,  ダウン症候群

分類 (1件)： 神経系の疾患  (GN03000O)

タイトルに関連する用語 (7件)： ダウン症候群 ,  マウスモデル ,  DYRK1A ,  遺伝子量 ,  正規化 ,  アルツハイマー病 ,  表現型