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J-GLOBAL ID：201702254056578474   整理番号：17A0659667

ラットにおけるin vivoでの薬物動力学に基づくモキシフロキサシンとリファンピシン間の薬物-薬物相互作用【Powered by NICT】

Drug-drug interactions between moxifloxacin and rifampicin based on pharmacokinetics in vivo in rats

著者 (7件)： Huang Lifei (Department of Respiratory and Critical Care, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Liu Jiajun (Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (2011 eight-year program), Shanghai, People’s Republic of China) ,  Yu Xin (Department of Respiratory and Critical Care, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Shi Lei (Department of Respiratory and Critical Care, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Liu Jian (Department of Respiratory and Critical Care, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Xiao Heping (Department of Tuberculosis, Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Huang Yi (Department of Respiratory and Critical Care, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, People’s Republic of China)
資料名： Biomedical Chromatography  (Biomedical Chromatography)
巻： 30  号： 10  ページ： 1591-1598  発行年： 2016年 
JST資料番号： E0166C  ISSN： 0269-3879  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： モキシフロキサシンとリファンピシンは活動性結核の治療のためのすべての第一選択,しばしば臨床における多剤耐性肺結核の治療のための組み合わせである。しかし,モキシフロキサシンおよびリファンピシン間の潜在的薬物-薬物相互作用は知られていない。本研究の目的は,単剤および両薬剤の経口投与後のin vivo薬物動力学に基づくモキシフロキサシンとリファンピシン間の薬物-薬物相互作用を調べ,それらの薬物動力学に及ぼすそれらの相互効果を明らかにした。十八匹の雄Sprague-Dawleyラットを無作為に三群:モキシフロキサシン群,リファンピシン群とモキシフロキサシン+リファンピシン群に割り付けた。モキシフロキサシンとリファンピシンの血しょう中濃度は薬剤投与後指定された時点でLC-MSを用いて決定し,主な薬物動力学パラメータを計算した。添加では,それらの代謝速度と吸収に対するモキシフロキサシンとリファンピンの効果はラット肝臓ミクロソーム培養システムとCaco-2細胞トランスウエルモデルを用いて調べた。T_max,C_max,t_1/2とAUC(0 t)を含むモキシフロキサシンの主な薬物動力学パラメータはモキシフロキサシン群よりモキシフロキサシン+リファンピシン群でより増加したが,その差は有意ではなかった(p>0.05)。しかし,ピーク濃度,濃度-時間曲線下面積,半減期と一次モーメント血しょう濃度-時間曲線下面積を含むリファンピシンの薬物動力学パラメータは,リファンピシン群と比較して有意に増加した(p<0.05),ピーク濃度までの時間は有意に減少した(p<0.05)。リファンピシンの平均滞留時間は,リファンピシン群と比較してモキシフロキサシン+リファンピシン群で増加したが,その差は有意ではなかった(p>0.05)。ラット肝ミクロソーム培養実験はモキシフロキサシンはリファンピシンの代謝速度を増加させる23.7から38.7分にできることを示した。しかし,Caco-2細胞のtranswell実験はモキシフロキサシンはリファンピシンの吸収速度に影響しないことを示した。これらの変化は薬物の有効性を高めることができるが,薬物蓄積,有害効果を誘導する可能性を引き起こす可能性があるので,モキシフロキサシンとリファンピシンを同時投与した場合薬物用量を調整すべきであり,血しょう中の薬物濃度を監視すべきであることが示唆された。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： LC-MS分析 ,  経口投与 ,  *薬物動力学 ,  半減期 ,  多剤耐性 ,  吸収速度 ,  血漿中濃度 ,  Caco2細胞 ,  *薬物相互作用 ,  血漿 ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  同時投与 ,  薬物動態パラメータ ,  エーテル ,  脂肪酸 ,  大環状化合物 ,  ヒドラゾン ,  ラクタム ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  架橋化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール

著者キーワード (5件)： 薬物-薬物相互作用 ,  モキシフロキサシン ,  リファンピシン ,  LC-MS ,  薬物動力学

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (2件)： リファンピン ,  モキシフロキサシン

タイトルに関連する用語 (6件)： ラット ,  薬物動力学 ,  モキシフロキサシン ,  リファンピシン ,  薬物 ,  薬物相互作用