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J-GLOBAL ID：201702254168371707   整理番号：17A1502332

耐性および感受性癌細胞および分子ドッキング研究におけるアクリドンピリミジンハイブリッド設計,合成,細胞毒性研究【Powered by NICT】

Acridone-pyrimidine hybrids- design, synthesis, cytotoxicity studies in resistant and sensitive cancer cells and molecular docking studies

著者 (4件)： Murahari Manikanta (Department of Pharmaceutical Chemistry, SVKM’s Dr. Bhanuben Nanavati College of Pharmacy, Mumbai 400 056, India) ,  Prakash Karanam Vanitha (Department of Pharmaceutical Chemistry, SSJ College of Pharmacy, Hyderabad 500 075, India) ,  Peters Godefridus J. (Department of Medical Oncology, VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands) ,  Mayur YC (Department of Pharmaceutical Chemistry, SPP School of Pharmacy & Technology Management, SVKM’s NMIMS- Deemed to be University, Mumbai 400 056, India)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 139  ページ： 961-981  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 置換ピリミジンとアクリドンのハイブリッドシステムは,次世代抗癌剤癌細胞における多数の機構を標的とすることを発見する目的で設計した。ハイブリッド化合物は実験室で簡単で便利な方法により合成し,NMR及び質量スペクトル法によって特性化し,それぞれA549(肺),Hela(頚部),MCF7(乳房)およびMDA-MB-231(乳房)癌細胞株に対する細胞毒性についてスクリーニングした。細胞増殖のための化合物の評価は,MCF7,MDA-MB-231とA549細胞株に対して活性な化合物11b,11dおよび11時間を同定した。さらにCT-DNAとゲル電気泳動による吸収滴定は,ハイブリッド分子は部分的にDNAインターカレーションによる抗癌活性を示したことを確認した。Aktキナーゼハイブリッド化合物はAktキナーゼ活性を阻害し,アポトーシスを誘導する能力を有することを確認,ABCC1とウェスタンブロット法の結果は,活性化合物もABCC1/MRP1に関連した多剤耐性(MDR)を調節する能力を持つことを示唆する。11a,11b,11dおよび11時間潜在的阻害剤を同定した選択的Akt1キナーゼアッセイ。分子ドッキング研究は,Akt1とDNAの活性部位での配向および結合相互作用を同定した。化合物12fおよび12eは,感受性および耐性型の肺癌細胞株に対して良好な細胞毒性プロファイルを示した。5000mg/kgの用量で化合物12fの急性毒性試験は,臨床毒性の兆候を同定されなかった。ADMET特性の予測と新しいハイブリッドシステムの薬物らしさ特徴の経口毒性はソフトウェアを用いて行った。実験データは置換ピリミジンとアクリドンのハイブリッドシステムは,効率的な阻害剤の設計と更なる研究のために取り込まれることができる活性化合物の鉛として用いることができることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞増殖 ,  *細胞毒性 ,  アポトーシス ,  A549細胞 ,  抗腫瘍薬 ,  *感受性 ,  DNA【核酸】 ,  *腫瘍細胞 ,  抗腫瘍作用 ,  ウェスタンブロット法 ,  ケトン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 阻害剤 ,  腫瘍細胞株 ,  *分子ドッキング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アクリドン ,  ピリミジン ,  カルボヒドラジド ,  ハイブリッド分子 ,  抗癌活性

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： アクリドン ,  ピリミジン

タイトルに関連する用語 (7件)： 耐性 ,  感受性 ,  癌細胞 ,  分子ドッキング ,  研究 ,  設計 ,  細胞毒性