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J-GLOBAL ID：201702254524038198   整理番号：17A1047390

潜在的PPARγとSUR作動薬としてのキナゾリン-4(3H)-オン誘導体の設計,合成,分子モデリングおよび抗高血糖評価【Powered by NICT】

Design, synthesis, molecular modeling and anti-hyperglycemic evaluation of quinazolin-4(3H)-one derivatives as potential PPARγ and SUR agonists

著者 (7件)： Ibrahim Mohamed K. (Pharmaceutical Chemistry Department, Faculty of Pharmacy (Boys), Al-Azhar University, Cairo 11884, Egypt) ,  Eissa Ibrahim H. (Pharmaceutical Chemistry Department, Faculty of Pharmacy (Boys), Al-Azhar University, Cairo 11884, Egypt) ,  Alesawy Mohamed S. (Pharmaceutical Chemistry Department, Faculty of Pharmacy (Boys), Al-Azhar University, Cairo 11884, Egypt) ,  Metwaly Ahmed M. (Pharmacognosy Department, Faculty of Pharmacy (Boys), Al-Azhar University, Cairo, Egypt) ,  Radwan Mohamed M. (National Center for Natural Products Research, University of Mississippi, MS 38677, USA) ,  ElSohly Mahmoud A. (National Center for Natural Products Research, University of Mississippi, MS 38677, USA) ,  ElSohly Mahmoud A. (Department of Pharmaceutics and Drug Delivery University of Mississippi, University, MS 38677, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 17  ページ： 4723-4744  発行年： 2017年09月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)とスルホニル尿素受容体(SUR)は2型糖尿病の管理に重要な役割を果たしている。本研究では,一連の新規キナゾリン-4(3H)-オン-スルホニル尿素ハイブリッドの二重PPARγとSUR作動薬として設計し,合成した。合成された化合物は,STZ誘導高血糖ラットに対するin vivo抗高血糖活性を評価した。四化合物(19_a,19_d,19_fと25g)を40.43%,46.42%,41.23%と42.50%の血中グルコース濃度の減少と強力な活性を示した。最も活性な十化合物は,PPARγ結合親和性およびインシュリン分泌能をin vitroで評価した。化合物19_b,19_d,19_f,25_fと25gはIC_50値は0.371,0.350,0.369,0.408と0.353μMでPPARγに対して最も高い親和性を示した。さらに,化合物19_d,19_f,25_dは,0.97年,1.01年及び1.15μMのEC_50値と最も高いインスリン分泌活性を示した。さらに,分子ドッキングおよび薬理作用団発生技術は結合パターンを調べ,PPARγとSURで設計された化合物の値に適合させるために行った。,二つのQSARモデルはPPARγ及びSURに対する合成した化合物の異なる生物学的活性を制御する構造的必要条件を検討した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *PPARγ ,  2型糖尿病 ,  *ABC輸送体 ,  *カリウムチャンネル ,  *薬物受容体 ,  血糖降下薬 ,  *化学合成 ,  血糖 ,  親和性 ,  能力 ,  *ドッキング ,  *分子認識 ,  定量的構造活性相関 ,  *窒素複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  *血糖降下作用 ,  ラット
準シソーラス用語： QSAR ,  インスリン分泌能 ,  *キナゾリン誘導体 ,  スルホニル尿素 ,  *スルホニル尿素受容体 ,  結合親和性 ,  血中グルコース ,  *血糖降下活性 ,  *分子ドッキング ,  薬剤誘発高血糖性ラット

著者キーワード (7件)： キナゾリン-4(3H)-オン ,  PPARγ ,  スルホニル尿素 ,  ドッキング ,  薬理作用団 ,  QSAR ,  抗高血糖

分類 (3件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  (GW13020Q) ,  その他の2ヘテロ原子六員複素環化合物  (CF07106V)

物質索引 (10件)： キナゾリン-4(3H)-オン ,  2-[[3-(4-メチルフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル]チオ]-N-[4-[(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル]フェニル]アセトアミド ,  2-[[3-(4-メチルフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル]チオ]-N-[4-[(フェニルカルバモイル)スルファモイル]フェニル]アセトアミド ,  2-[[3-(4-メチルフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル]チオ]-N-[4-[(ブチルカルバモイル)スルファモイル]フェニル]アセトアミド ,  2-[[3-(4-メトキシフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル]チオ]-N-[4-[(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル]フェニル]アセトアミド ,  2-[[3-(4-メトキシフェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-2-イル]チオ]-N-[4-[(ブチルカルバモイル)スルファモイル]フェニル]アセトアミド ,  2-[2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル]-N-[4-[(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル]フェニル]アセトアミド ,  2-[2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル]-N-[4-[(ブチルカルバモイル)スルファモイル]フェニル]アセトアミド ,  2-[2-エチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル]-N-[4-[(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル]フェニル]アセトアミド ,  2-[6-ブロモ-2-メチル-4-オキソキナゾリン-3(4H)-イル]-N-[4-[(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル]フェニル]アセトアミド

タイトルに関連する用語 (8件)： PPARγ ,  作動薬 ,  キナゾリン ,  誘導体 ,  設計 ,  分子モデリング ,  高血糖 ,  評価