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J-GLOBAL ID：201702254722309243   整理番号：17A1639440

レプチン受容体(Ob Rb)の機能的イソ型を標的とするレンチウイルスベクター媒介shRNAは変形性関節症のラットモデルにおける軟骨変性を阻害する【Powered by NICT】

Lentiviral vector-mediated shRNAs targeting a functional isoform of the leptin receptor (Ob-Rb) inhibit cartilage degeneration in a rat model of osteoarthritis

著者 (8件)： Deng S.L. (Department of Orthopaedics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China) ,  Zhu J. (Respiratory and Thoracic Surgery Ward, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China) ,  Huang Q. (Department of Orthopaedics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China) ,  Fu W.L. (Department of Orthopaedics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China) ,  Li Q. (Department of Orthopaedics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China) ,  Chen G. (Department of Orthopaedics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China) ,  Tang X. (Department of Orthopaedics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China) ,  Li J. (Department of Orthopaedics, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan 610041, China)
資料名： Osteoarthritis and Cartilage  (Osteoarthritis and Cartilage)
巻： 25  号： 11  ページ： 1912-1921  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3157A  ISSN： 1063-4584  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： レンチウイルスベクター媒介低分子ヘアピン型RNA(LV shRNA)を用いた軟骨細胞に対するレプチン受容体機能的イソ型(Ob Rb)の発現をダウンレギュレートし,軟骨変性に及ぼすその影響を決定した。in vitroでは,定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(qRT PCR)およびウェスタンブロット法は,最適Ob-Rb LV shRNA(LV shRNA3)を選択し,培養ラット軟骨細胞における九人のOA関連メディエーターに及ぼすその影響を決定した。in vivoでは,OAモデルラットの右膝に外科的に生じさせた,LV shRNA3,レンチウイルスベクターを介した非標的化制御配列(LV NTC)またはリン酸緩衝生理食塩水を関節内に注入した。変形性関節症研究会国際(OARSI)スコアリングは軟骨変性を評価するために実施した,免疫組織化学は上記のグループにおけるOA関連メディエーター発現を評価した。Ob-Rbの発現は培養軟骨細胞におけるLV shRNA3によるダウンレギュレーションを受けた。Ob-Rbのダウンレギュレーションに関連して,炎症性メディエーター(TNF-α,IL-1βとIL-6)および異化メディエーター(ADAMTS-5-2,MMP-9,NOS-2とCOX-2)の発現レベルも有意に減少し,同化II型コラーゲンの発現レベルは有意に増加した。in vivo研究結果はOARSIスコアはLV shRNA3により有意に減少したことを示した。免疫組織化学分析は,軟骨細胞に及ぼすOb-Rb発現レベルはLV shRNA3により有意にダウンレギュレートされたことを示した。Ob-Rbのダウンレギュレーションに関連して,ADAMTS-5およびMMP-9の発現レベルも有意に減少し,II型コラーゲンの発現レベルは増加した。これらの結果は,軟骨細胞に対するLV shRNA3仲介Ob-RbのダウンレギュレーションはOAのラットモデルにおける軟骨変性を阻害し,Ob-RbはOAの治療における新しい標的であるかもしれないことを示唆する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 軟骨細胞 ,  ダウンレギュレーション ,  ターゲティング ,  *変形性関節症 ,  *軟骨 ,  ウェスタンブロット法 ,  in vitro実験 ,  異化 ,  培養 ,  免疫組織化学
準シソーラス用語： マトリックスメタロプロテイナーゼ9 ,  コラーゲンII ,  *軟骨変性 ,  *低分子ヘアピンRNA ,  *レンチウイルスベクター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： レプチン受容体機能的イソ型(Ob Rb) ,  RNA干渉 ,  レンチウイルスベクター ,  軟骨細胞 ,  変形性関節症 ,  軟骨

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (11件)： レプチン受容体 ,  Rb ,  イソ型 ,  標的 ,  レンチウイルスベクター ,  shRNA ,  変形性関節症 ,  ラット ,  モデル ,  軟骨変性 ,  阻害