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J-GLOBAL ID：201702254966521758   整理番号：17A0665133

バーチャルスクリーニングおよびヒットに基づく部分構造検索による二重p53-MDM2/MDMX相互作用阻害剤の迅速な同定【Powered by NICT】

Rapid identification of dual p53-MDM2/MDMX interaction inhibitors through virtual screening and hit-based substructure search

著者 (7件)： Chen Si (School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, People’s Republic of China. [e-mail] [e-mail]) ,  Li Xiang ,  Yuan Weirong ,  Zou Yan ,  Guo Zhongwu ,  Chai Yifeng ,  Lu Wuyuan
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 7  号： 16  ページ： 9989-9997  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マルチターゲット剤は,それらの良好な有効性と薬剤耐性プロファイルのための過去10年間にわたって多大の関心を集めてきた。最近,持続MDM2/MDMXきっ抗作用とp53の頑健な発現の活性化を誘導するとしてその二の負調節因子MDM2/MDMXとp53腫瘍抑制因子相互作用の二重阻害は,魅力的な抗癌アプローチとなっている。しかし,MDM2とMDMXに対する二重特異性を有する小分子阻害剤である設計が困難であり,はまだ不足している。p53-MDM2/MDMX相互作用の二重阻害のための新しい足場を同定するために,著者らは2012の国家癌研究所データベース,分子ドッキングを二重阻害剤を同定するために行ったをフィルタリングするための二五点薬理作用団モデルを開発した。38仮想ヒットを見出し,蛍光偏光に基づく競争結合アッセイを,異なる足場の10種の化合物をもたらした。初期ヒットの化学的多様性をさらに拡大するために,ヒットベース部分構造検索を行い,0.62及び4.6μMにおけるMDM2とMDMXのK_i値と最も強力な二重特異性阻害剤としての薬理作用団1からNSC148171を同定した。すべてのヒットは癌細胞活力の阻害アッセイに供し,それらのK_i値と略相関した抗増殖活性を示した。本研究では,p53-MDM2/MDMX相互作用の二重特異性阻害剤のさらなる構造的及び機能的最適化のためのいくつかの新しい足場を与えるだけでなく,小分子抗癌剤発見のための著者らの計算方法のパワーを例示した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  データベース ,  拮抗作用 ,  抗腫瘍薬 ,  最適化 ,  *p53タンパク質 ,  薬物耐性 ,  小分子
準シソーラス用語： 分子ドッキング ,  特異性 ,  調節因子 ,  *MDMX蛋白質 ,  *MDM2蛋白質 ,  *阻害剤 ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (9件)： バーチャルスクリーニング ,  部分構造 ,  検索 ,  p53 ,  MDM2 ,  MDMX ,  相互作用 ,  阻害剤 ,  同定