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J-GLOBAL ID：201702255245269645   整理番号：17A1566615

CRISPR/Cas9とpiggyBac仲介フットプリント自由LRRK2 G2019Sノックインはドーパミン作動性ニューロンにおけるニューロン複雑性表現型とα-シヌクレイン調節を明らかにする【Powered by NICT】

CRISPR/Cas9 and piggyBac-mediated footprint-free LRRK2-G2019S knock-in reveals neuronal complexity phenotypes and α-Synuclein modulation in dopaminergic neurons

著者 (6件)： Qing Xiaobing (University of Luxembourg, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), 6, avenue du Swing, L-4367 Belvaux, Luxembourg) ,  Walter Jonas (University of Luxembourg, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), 6, avenue du Swing, L-4367 Belvaux, Luxembourg) ,  Jarazo Javier (University of Luxembourg, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), 6, avenue du Swing, L-4367 Belvaux, Luxembourg) ,  Arias-Fuenzalida Jonathan (University of Luxembourg, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), 6, avenue du Swing, L-4367 Belvaux, Luxembourg) ,  Hillje Anna-Lena (University of Luxembourg, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), 6, avenue du Swing, L-4367 Belvaux, Luxembourg) ,  Schwamborn Jens C. (University of Luxembourg, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB), 6, avenue du Swing, L-4367 Belvaux, Luxembourg)
資料名： Stem Cell Research (Web)  (Stem Cell Research (Web))
巻： 24  ページ： 44-50  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7041A  ISSN： 1873-5061  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ロイシンリッチリピートキナーゼ2(LRRK2)のp.G2019S変異は,家族性と散発性Parkinson病(PD)の最も一般的な遺伝的原因として同定されている。同質遺伝子制御を発生させるためにCre-LoxP組換え系は患者由来ヒト人工多能性幹細胞(hiPSC)におけるLRRK2 G2019S変異を補正するために使用した。しかし,残りのLoxP部位は遺伝子発現に影響を及ぼすことができる。本研究では,著者らは,CRISPR/Cas9とpiggyBac技術と編集フットプリント自由LRRK2 G2019S同質遺伝子hiPS細胞株の発生を報告した。神経突起の全体の長さ>2000μmのチロシンヒドロキシラーゼ(TH)陽性ニューロンの割合はLRRK2 G2019Sドーパミン作動性(DA)ニューロンで有意に減少したことを観察した。LRRK2 G2019S DAニューロンにおける平均分岐数も減少した。添加では,神経突起の全体の長さ>2000μmのin vitroでTH陽性ニューロンはセリン129リン酸化(S129P)α-シヌクレイン(αS)陽性であり,S129PαSは長い神経突起の維持または形成に役割を果たしているという仮説を立てたことを示した。要約すると,著者らのフットプリント自由LRRK2 G2019S同質遺伝子細胞株は標準化された,遺伝的背景に依存しない,in vitro PDモデリングを可能にし,PDの病因におけるLRRK2 G2019SとS129PαSの役割への新しい洞察を提供する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 病因 ,  *ニューロン ,  iPS細胞 ,  変異 ,  Parkinson病 ,  *表現型 ,  遺伝子発現 ,  in vitro実験 ,  モデリング ,  遺伝 ,  リン酸化 ,  ヒト
準シソーラス用語： 神経突起 ,  *α-シヌクレイン ,  *LRRK2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： LRRK2 G2019S ,  CRISPR/Cas9 ,  piggyBac ,  パーキンソン病 ,  hiPS ,  α-シヌクレイン ,  Serine129りん酸化α-シヌクレイン

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  発生と分化  (EJ16020W)

タイトルに関連する用語 (13件)： CRISPR ,  Cas9 ,  piggyBac ,  仲介 ,  フットプリント ,  LRRK2 ,  ノック ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  ニューロン ,  複雑性 ,  表現型 ,  α-シヌクレイン ,  調節