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J-GLOBAL ID:201702255515582473   整理番号:17A1481838

心臓におけるインシュリン仲介過程に異なる影響を与える心筋細胞概日時計の遺伝子破壊【Powered by NICT】

Genetic disruption of the cardiomyocyte circadian clock differentially influences insulin-mediated processes in the heart
著者 (17件):
資料名:
巻: 110  ページ: 80-95  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0538A  ISSN: 0022-2828  CODEN: JMCDAY  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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心血管生理学は時刻依存性振動,外因性(例えば,環境/挙動)及び内因性(例えば,概日時計)因子の両方により仲介されるを示した。概日リズムの破壊は重複した心血管代謝パラメータに負の影響を及ぼす。最近の研究は,心筋細胞概日時計は直接代謝刺激(例えば,脂肪酸)と応力(例えば,虚血/再潅流)に対する心臓の反応性を調節することを示す。本研究の目的は,心筋細胞概日時計の遺伝的破壊は心臓におけるインシュリン調節経路に影響を与えるかどうか決定することであった。心筋細胞特異的Bmal1ノックアウト(CBK)および心筋細胞特異的Clock変異体(CCM)マウスにおける概日時計の遺伝子破壊は心臓において多重インシュリンシグナル伝達成分の発現(遺伝子及び蛋白質),p85αとAktを含むを変化させた。ベースラインとインシュリン仲介両Akt活性化は,CBKとCCM心臓(同腹子対照と比較して)で増加した。しかし,インシュリン仲介グルコース利用(酸化的及び非酸化的)およびAS160リン酸化はCBK心臓,阻害剤-1減少に続発する潜在的に減弱した。CBK心臓における増加したAkt活性化と一致して,mTORシグナル伝達は持続的に増加し,これは自食作用の減衰,蛋白質合成の増加速度,肥大と関連していた。重要なことに,mTOR(ラパマイシン;10日)の薬理学的阻害は,CBKマウスの心臓サイズを正常化した。これらのデータは,心筋細胞概日時計の破壊はインシュリン調節過程に異なる影響を与えると,概日破壊後の潜在的な病理学的メディエーターへの新しい洞察を提供することを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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動物生理一般 

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