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J-GLOBAL ID：201702255857215802   整理番号：17A1485604

新しいc-Met阻害剤としての4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン誘導体の構造ベースの設計,合成および評価【Powered by NICT】

Structure-based design, synthesis, and evaluation of 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine derivatives as novel c-Met inhibitors

著者 (8件)： Zhang Li (Department of Organic Chemistry, School of Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China) ,  Zhang Beichen (Department of Organic Chemistry, School of Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China) ,  Zhao Jingyun (Department of Organic Chemistry, School of Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China) ,  Zhi Yanle (Department of Organic Chemistry, School of Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China) ,  Wang Lu (Department of Organic Chemistry, School of Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China) ,  Lu Tao (Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, School of Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China) ,  Lu Tao (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, China) ,  Chen Yadong (Laboratory of Molecular Design and Drug Discovery, School of Science, China Pharmaceutical University, 639 Longmian Avenue, Nanjing 211198, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 138  ページ： 942-951  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： c-Metの規制緩和は複数の腫瘍型で観察されているため,c-Metは癌標的治療のための魅力的な標的として出現した。一連4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン誘導体をMKN45,EBC1とPC 3細胞株に対して設計した,c-Metキナーゼと細胞効能に対するそれらの酵素阻害活性を評価した。それらの中の九つは計算機支援薬物設計により発見されたリード化合物1より良好な活性を示した。それらの中で,化合物8cはMKN45およびEBC1細胞株に対するc-Metと,マイクロモルという低細胞活性に対して68nMの阻害活性を示した。さらに,8cは,試験した他のチロシンキナーゼに対する50倍以上の選択性を示した。ウェスタンブロットの結果は,化合物8cは用量依存的にMKN45細胞株におけるc-Metキナーゼのリン酸化を阻害することができることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 腫瘍 ,  *ドラッグデザイン ,  分子標的療法 ,  チロシンキナーゼ ,  酵素阻害 ,  リン酸化
準シソーラス用語： MKN-45細胞 ,  阻害活性 ,  細胞活性 ,  リード化合物 ,  臨床効果 ,  キナーゼ ,  細胞株 ,  PC-3細胞 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ピラゾロ[43C]ピリジン ,  合成 ,  c-Met ,  阻害剤 ,  癌

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (5件)： c-met ,  阻害剤 ,  ピリジン誘導体 ,  設計 ,  評価