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J-GLOBAL ID：201702255870129407   整理番号：17A1248971

白皮症insurgenceを導くヒトチロシナーゼの構造安定性に対するヒスチジン変異の計算機解析【Powered by NICT】

Computational analysis of histidine mutations on the structural stability of human tyrosinases leading to albinism insurgence

著者 (5件)： Hassan Mubashir (Department of Biological Sciences, College of Natural Sciences, Kongju National University, 56 Gongjudehak-Ro 56, Gongju, Chungnam 32588, Republic of Korea. [e-mail]) ,  Abbas Qamar ,  Raza Hussain ,  Moustafa Ahmed A. ,  Seo Sung-Yum
資料名： Molecular BioSystems  (Molecular BioSystems)
巻： 13  号： 8  ページ： 1534-1544  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2331A  ISSN： 1742-206X  CODEN： MBOIBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質の誤折畳みと構造変化は重大な欠陥をもたらし,ヒトにおける種々の疾患の原因となる。チロシナーゼの活性結合部位での変異は構造安定性を損ない,廃止銅結合による致死性白皮症を引き起こす。ヒスチジン変異効果を評価するために,全ての変異構造をホモロジーモデリングを用いて構築した。蛋白質配列はUniProtデータベースから検索し,元の及び変異ヒトチロシナーゼ配列の3Dモデルは標的配列内の残留位置を変えることによって別々に予測した。チロシナーゼの活性結合部位で変異した残基(N~180R~202,Q~202R~211,Y~363R~367,Y~367とD~390)の意義を解釈するために行った構造及び変異解析。CSpritz分析は23.25%の残基はチロシナーゼの不安定性に活発に関与することを示した。予測モデルの精度はオンラインサーバProSAウェブ,ERRATスコアと検証3D値により確認した。理論的pI及びGRAVY得られた結果も予測モデルの精度を示した。CCA負の相関結果は活性結合部位内のHisで変異した残基の置換は,チロシナーゼの構造安定性を阻害することを示した。Tyr~367( 0.079)とQ/R~202(0.032)の予測されたCCAスコアは両変異は構造安定性を撹乱する高い可能性を持っていることを明らかにした。全予測モデルの分子動力学シミュレーション解析はGln~202Arg~202Tyr~367とD~390置換は蛋白質構造を不安定化への感受性を増進したことを証明した。変異結果は,Q/R~202とY字根圏区~363Hisの置換は致死的効果を持ち,OCA1のようなメラニン関連疾患を引き起こす可能性があることを示した。総合すれば,著者らの計算解析はQ/R~202とY字根圏区~363のような変異残基はチロシナーゼの不安定性とミスフォールディング,メラニン生合成経路を妨害することによりOCA1を支配する可能性があるに活発に関与することを示した。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 不安定性 ,  結合部位 ,  *変異 ,  計算機シミュレーション ,  予測モデル ,  *ヒト ,  タンパク質 ,  感受性 ,  データベース ,  折畳み ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 蛋白質構造 ,  分子動力学シミュレーション ,  残基 ,  *チロシナーゼ ,  *構造安定性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 分子構造  (EB03020Y) ,  計算機シミュレーション  (JE11000H) ,  分子・遺伝情報処理  (JE15040B)

物質索引 (1件)： ヒスチジン

タイトルに関連する用語 (5件)： 白皮症 ,  構造安定性 ,  ヒスチジン ,  変異 ,  計算機解析