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J-GLOBAL ID：201702256032351199   整理番号：17A1628725

自己炎症性疾患TNF受容体関連周期性症候群(TRAPS)におけるシグナロームスクリーニング法は再利用のための薬物の抗炎症特性を明らかにする【Powered by NICT】

A signalome screening approach in the autoinflammatory disease TNF receptor associated periodic syndrome (TRAPS) highlights the anti-inflammatory properties of drugs for repurposing

著者 (16件)： Todd Ian (School of Life Sciences, The University of Nottingham, Life Sciences Building, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK) ,  Negm Ola H. (School of Life Sciences, The University of Nottingham, Life Sciences Building, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK) ,  Negm Ola H. (Medical Microbiology and Immunology Department, Faculty of Medicine, Mansoura University, Egypt) ,  Reps Jenna (Advanced Data Analysis Centre, School of Computer Science, The University of Nottingham, Jubilee Campus, Nottingham NG8 1BB, UK) ,  Radford Paul (School of Life Sciences, The University of Nottingham, Life Sciences Building, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK) ,  Figueredo Grazziela (Advanced Data Analysis Centre, School of Computer Science, The University of Nottingham, Jubilee Campus, Nottingham NG8 1BB, UK) ,  McDermott Elizabeth M. (Nottingham University Hospitals National Health Service Trust, Queen’s Medical Centre Campus, Nottingham NG7 2UH, UK) ,  Drewe Elizabeth (Nottingham University Hospitals National Health Service Trust, Queen’s Medical Centre Campus, Nottingham NG7 2UH, UK) ,  Powell Richard J. (School of Life Sciences, The University of Nottingham, Life Sciences Building, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK) ,  Bainbridge Susan (School of Life Sciences, The University of Nottingham, Life Sciences Building, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK) ,  Hamed Mohamed (School of Life Sciences, The University of Nottingham, Life Sciences Building, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK) ,  Crouch Sharon (Business Engagement and Innovation Services, The University of Nottingham, Jubilee Campus, Nottingham NG8 1BB, UK) ,  Garibaldi Jon (Advanced Data Analysis Centre, School of Computer Science, The University of Nottingham, Jubilee Campus, Nottingham NG8 1BB, UK) ,  St-Gallay Steve (Sygnature Discovery Limited, BioCity, Pennyfoot Street, Nottingham NG1 1GF, UK) ,  Fairclough Lucy C. (School of Life Sciences, The University of Nottingham, Life Sciences Building, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK) ,  Tighe Patrick J. (School of Life Sciences, The University of Nottingham, Life Sciences Building, University Park, Nottingham NG7 2RD, UK)
資料名： Pharmacological Research  (Pharmacological Research)
巻： 125  号： PB  ページ： 188-200  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0326B  ISSN： 1043-6618  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TNF受容体関連周期性症候群(TRAPS)はTNF受容体1(TNFR1)の変異により生じる自己炎症性疾患である。TRAPSの現在の治療法は限定されており,疾患機構の中心である炎症促進性シグナル伝達経路を目標としていない。著者らの目的は,トラップで活性化される炎症性シグナル伝達経路に関連する分子をダウンレギュレートする能力に基づいて抗炎症としての再目的化のための薬剤を同定することであった。これはトラップ関連炎症性signalomeに及ぼすそれらの影響のための化合物をスクリーニングするのに厳密に最適化し,高スループットを用いた細胞培養と逆相蛋白質マイクロアレイシステムを達成した。1360承認され,公的に利用可能な,薬理学的に活性な物質がトラップでアップレギュレート構成的であることを炎症誘発性シグナル伝達経路に関連する40のシグナル伝達分子に及ぼす影響を調べた。薬物は野生型(WT)TNFR1とトラップ関連C33Y変異型TNFR1,またはWT TNFR1の両方のみを発現する細胞株に対する四10倍濃度でスクリーニングしたシグナル伝達分子レベルを逆相蛋白質マイクロアレイによる細胞溶解物中で決定した。新しい数学的方法論は,WT TNFR1トランスフェクタントで見られるレベルに向けてC33Y TNFR1トランスフェクタントにおけるシグナル伝達分子の発現を減少させる能力のための化合物をランク付けするために開発した。七頭の薬は正常対照由来のPBMCと比較してC33Y TRAPS患者からの末梢血単核細胞(PBMC)の溶解物中の同じ40シグナル伝達分子への影響RPPAにより選択し,試験した。他のこのクラスの化合物から,フルオロキノロン系抗生物質ロメフロキサシンであるトラップで構成的に活性化されることを複数の炎症誘発性シグナル伝達経路に及ぼす最も顕著な効果を示した。ロメフロキサシンは,用量に依存してJak/Stat,MAPK,NF-κBおよびPI3K/AKT経路を横切る740シグナル伝達分子の発現を有意に減少させた。薬剤再利用のための候補を同定するためのsignalomeスクリーニングの能力を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *炎症 ,  細胞培養 ,  治療法 ,  抗生物質 ,  薬理学 ,  *再利用 ,  野生型 ,  *スクリーニング ,  患者 ,  最適化 ,  ニューキノロン系抗細菌薬 ,  逆相
準シソーラス用語： 蛋白質マイクロアレイ ,  ハイスループット ,  *TRAPS , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 薬物再利用 ,  逆相蛋白質マイクロアレイ ,  Signalome ,  TNF受容体関連周期性症候群 ,  フルオロキノロン ,  抗炎症

分類 (1件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

タイトルに関連する用語 (5件)： 自己炎症性疾患 ,  TNF受容体関連周期性症候群 ,  TRAPS ,  薬物 ,  抗炎症