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J-GLOBAL ID：201702256087572035   整理番号：17A1483611

NFKB1のヘテロ接合変異を損傷多様な免疫表現型をもたらす【Powered by NICT】

Damaging heterozygous mutations in NFKB1 lead to diverse immunologic phenotypes

著者 (42件)： Kaustio Meri (Institute for Molecular Medicine Finland, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Haapaniemi Emma (Folkhaelsan Institute of Genetics, Helsinki, Finland) ,  Haapaniemi Emma (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Goos Helka (Institute of Biotechnology, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Hautala Timo (Department of Internal Medicine, Oulu University Hospital, Oulu, Finland) ,  Park Giljun (Hematology Research Unit Helsinki, Department of Clinical Chemistry and Hematology, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Syrjaenen Jaana (Department of Internal Medicine, Tampere University Hospital, Tampere, Finland) ,  Einarsdottir Elisabet (Folkhaelsan Institute of Genetics, Helsinki, Finland) ,  Einarsdottir Elisabet (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Einarsdottir Elisabet (Research Programs Unit, Molecular Neurology, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Sahu Biswajyoti (Research Programs Unit, Genome-scale Biology Program, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Kilpinen Sanna (Department of Internal Medicine, Jyvaeskylae Central Hospital, Jyvaeskylae, Finland) ,  Rounioja Samuli (Fimlab Laboratories, Tampere University Hospital, Tampere, Finland) ,  Rounioja Samuli (Tampere Center for Child Health Research, Tampere University Hospital, Tampere, Finland) ,  Fogarty Christopher L. (Folkhaelsan Institute of Genetics, Helsinki, Finland) ,  Fogarty Christopher L. (Abdominal Center Nephrology, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland) ,  Fogarty Christopher L. (Research Programs Unit, Diabetes and Obesity, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Glumoff Virpi (Research Unit of Biomedicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Kulmala Petri (Research Unit of Biomedicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Kulmala Petri (Research Unit for Pediatrics, Pediatric Neurology, Pediatric Surgery, Child Psychiatry, Dermatology, Clinical Genetics, Obstetrics and Gynecology, Otorhinolaryngology and Ophthalmology (PEDEGO) and MRC Oulu, Oulu University Hospital and University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Katayama Shintaro (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Tamene Fitsum (Institute of Biotechnology, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Trotta Luca (Institute for Molecular Medicine Finland, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Morgunova Ekaterina (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Krjutskov Kaarel (Folkhaelsan Institute of Genetics, Helsinki, Finland) ,  Krjutskov Kaarel (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Krjutskov Kaarel (Competence Centre on Health Technologies, Tartu, Estonia) ,  Nurmi Katariina (Department of Rheumatology, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland) ,  Eklund Kari (Department of Rheumatology, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland) ,  Lagerstedt Anssi (Fimlab Laboratories, Tampere University Hospital, Tampere, Finland) ,  Helminen Merja (Tampere Center for Child Health Research, Tampere University Hospital, Tampere, Finland) ,  Martelius Timi (Adult Immunodeficiency Unit, Infectious Diseases, Inflammation Center, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland) ,  Mustjoki Satu (Hematology Research Unit Helsinki, Department of Clinical Chemistry and Hematology, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Mustjoki Satu (Comprehensive Cancer Center, Helsinki University Central Hospital, Helsinki, Finland) ,  Taipale Jussi (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Saarela Janna (Institute for Molecular Medicine Finland, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Kere Juha (Folkhaelsan Institute of Genetics, Helsinki, Finland) ,  Kere Juha (Department of Biosciences and Nutrition, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden) ,  Kere Juha (Research Programs Unit, Molecular Neurology, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Varjosalo Markku (Institute of Biotechnology, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Seppaenen Mikko (Adult Immunodeficiency Unit, Infectious Diseases, Inflammation Center, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland) ,  Seppaenen Mikko (Rare Diseases Center, Children’s Hospital, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland)
資料名： Journal of Allergy and Clinical Immunology  (Journal of Allergy and Clinical Immunology)
巻： 140  号： 3  ページ： 782-796  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0182B  ISSN： 0091-6749  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 活性化されたB細胞(NF κB)シグナル伝達経路の核因子κ軽鎖エンハンサーは,免疫応答の重要な調節因子である。,いくつかのNF-κB経路遺伝子の変異は免疫不全を引き起こす。免疫不全と自己炎症の症状を呈した3名の非血縁フィンランド家系における疾患の原因を同定することを試みた。遺伝的連鎖解析および次世代シークエンシングとNFKB1とその変異対立遺伝子の機能的分析を適用した。全ての影響を受けた被験者では,NFKB1の新規ヘテロ接合性変異体を検出し,p50/p105をコードしていた。変異キャリアにおける症状は,変異に依存して異なっていた。患者は抗体欠損,易感染性,多臓器自己免疫を呈したp.I553M変異体を持つ。p.H67R置換を有する患者は,抗体欠損を有し,自己炎症性エピソード,Behcet病のアフタ,消化器疾患,熱性発作,および小血管血管炎特性を経験した。p.R157X停止利得をもつ患者は手術への過炎症性反応を経験し,増強されたインフラマソーム活性化を示した。機能分析ではp.R157X変異体を切断し,野生型蛋白質のプロテアソーム依存性分解を引き起こし,p50/p105の劇的な損失をもたらした。p.H67R変異体はp50の核侵入を減少させ,ルシフェラーゼレポーターアッセイにおいて減少した転写活性を示した。p.I553M変異はp50機能の変化を示さなかったが,還元p105りん酸化と安定性を示した。親和性精製質量分析はまた,両ミスセンス変異体は変化した蛋白質-蛋白質相互作用を導くことを示した。著者らの知見は,NFKB1の変異により引き起こされる表現型の範囲を広げ,自己炎症性疾患のサブセット,ベーチェット病のような,はNF-κB経路の遺伝子の珍しい単一遺伝子変異体に起因する可能性があることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 野生型 ,  患者 ,  自己免疫 ,  ミスセンス突然変異 ,  タンパク質 ,  抗体 ,  リン酸化 ,  対立遺伝子 ,  親和性 ,  *変異 ,  *表現型 ,  機能分析 ,  免疫不全症候群 ,  質量分析
準シソーラス用語： p50 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 活性化B細胞の核因子κ軽鎖エンハンサキーワード ,  低ガンマグロブリン血症 ,  自己炎症 ,  Behcet病の1例 ,  NFKB1 ,  p50 ,  p105 ,  B細胞

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

タイトルに関連する用語 (4件)： ヘテロ接合 ,  変異 ,  損傷 ,  免疫表現型