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J-GLOBAL ID：201702256270767933   整理番号：17A0936796

カテプシンDに対する選択性を改善した2-アミノオキサゾリン3 アザキサンテンβ-アミロイド切断酵素(BACE)阻害剤の開発【Powered by NICT】

Development of 2-aminooxazoline 3-azaxanthene β-amyloid cleaving enzyme (BACE) inhibitors with improved selectivity against Cathepsin D

著者 (15件)： Low Jonathan D. (Department of Medicinal Chemistry, Amgen Inc., One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA 91320, USA. [e-mail]) ,  Bartberger Michael D. ,  Chen Kui ,  Cheng Yuan ,  Fielden Mark R. ,  Gore Vijay ,  Hickman Dean ,  Liu Qingyian ,  Allen Sickmier E. ,  Vargas Hugo M. ,  Werner Jonathan ,  White Ryan D. ,  Whittington Douglas A. ,  Wood Stephen ,  Minatti Ana E.
資料名： Medchemcomm  (Medchemcomm)
巻： 8  号： 6  ページ： 1196-1206  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2040-2503  CODEN： MCCEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病のための疾患修飾治療法を開発するAmgenで進行中の努力の一部として,我々は以前,強力かつ経口的に有効なBACE1阻害剤を生成するアミノオキサゾリンキサンテン(AOX)足場を使用した。AOX BACE1阻害剤は許容可能な心血管安全性マージンを示したが,ラット毒性研究における網膜病理所見は更なる研究を要求した。はこのような網膜毒性はカテプシンD(CatD),密接に関連したアスパルチルプロテアーゼの非特異的阻害に関連しているかもしれないと仮定されている。構造と特性に基づくアプローチに従ってCatDに対する選択性を改善したAOX BACE1阻害剤の開発を報告した。我々の努力は早期スクリーニングラット毒性試験における網膜効果のないピコリンアミド置換IIIアザAOX BACE1阻害剤の発見をもたらした。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： 網膜 ,  治療法 ,  循環系 ,  安全性 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  毒性 ,  Alzheimer病 ,  毒性試験 ,  *酵素
準シソーラス用語： 網膜毒性 ,  病理検査 ,  β-セクレターゼ ,  *阻害剤 ,  *Appβ部位切断酵素 ,  *カテプシンD , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (8件)： カテプシンD ,  選択性 ,  キサンテン ,  β-アミロイド ,  酵素 ,  BACE ,  阻害剤 ,  開発