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J-GLOBAL ID：201702256363316324   整理番号：17A1482314

キメラ原核細胞 真核細胞五量体配位子ゲートイオンチャンネルは細胞外及び膜貫通ドメイン形状神経ステロイド調節間の相互作用を明らかにする【Powered by NICT】

A chimeric prokaryotic-eukaryotic pentameric ligand gated ion channel reveals interactions between the extracellular and transmembrane domains shape neurosteroid modulation

著者 (5件)： Ghosh Borna (Department of Neuroscience, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin - Madison, 1111 Highland Ave, Madison, WI 53705, USA) ,  Ghosh Borna (Eli Lilly and Company, 1220 W Morris St, Indianapolis, IN 46221, USA) ,  Tsao Tzu-Wei (Department of Neuroscience, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin - Madison, 1111 Highland Ave, Madison, WI 53705, USA) ,  Tsao Tzu-Wei (Physiology Training Program, University of Wisconsin - Madison, 1111 Highland Ave, Madison, WI 53705, USA) ,  Czajkowski Cynthia (Department of Neuroscience, School of Medicine and Public Health, University of Wisconsin - Madison, 1111 Highland Ave, Madison, WI 53705, USA)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 125  ページ： 343-352  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 五量体リガンド依存性イオンチャンネル(pLGIC)は麻酔薬と神経ステロイドを含むいくつかの臨床的および内因性アロステリックモジュレーターの標的である。基礎となるアロステリック薬変調分子機構は十分に理解されていない。ここでは,プロトン活性化カチオン選択的細菌チャンネルGLICの細胞外ドメイン(ECD)を融合したヒトρ1塩素選択GABA_ARの膜貫通ドメイン(TMD)によるキメラpLGICを構築し,薬物作用は,その結合部位を収容する領域における局所的に調節されているという仮説を検証した。キメラチャンネルはプロトン依存性とGLIC ECDを示す塩化物選択はGABAρTMDに機能的に共役した。チャネルはピクロトキシンによってブロック分けし,ペントバルビタール,エトミデートとプロポフォールにより阻害された。点突然変異,ρTMD W328M,ペントバルビタールによる正の調節と直接ゲーティングを与えた。データは,全身麻酔薬変調を仲介する構造機構はTMDに存在することを示唆した。しかし,GLICρキメラチャンネルのプロトン活性化と神経ステロイド調節はGLICとGABAρはECD及びTMD間を通る分域相互作用はそれらの作用を決定するのに重要な役割を果たしていることを明らかにそれぞれの作用を模倣する簡単にしなかった。陽子誘起電流応答は二相性キメラチャンネルは,付加的なプロトンセンサを含んでいることを示唆した。,5α-THDOCおよび5βTHDOC,立体異性体によるGLICρキメラチャネルの神経ステロイド調節はGABAρ陽性対陰性神経ステロイド調節はTMDでも神経ステロイド異性体構造によってのみ符号化されないがECD及びTMD間の特異的ドメイン間接続に依存していることを示しそれらの作用と比較して交換した。著者らのデータは,神経ステロイド調節を形成するための新しい機構を明らかにした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細菌 ,  *相互作用 ,  点突然変異 ,  結合部位 ,  *チャネル ,  *キメラ ,  陽子 ,  麻酔薬 ,  受容体 ,  カチオン ,  立体異性体 ,  ヒト ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *神経ステロイド ,  *五量体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (11件)： 五量体リガンド依存性イオンチャンネル ,  GLIC ,  GABA_A受容体 ,  キメラ ,  麻酔薬 ,  神経ステロイド ,  プロポフォール ,  エトミデート ,  ペントバルビタール ,  THDOC ,  アロステリック薬物調節

分類 (3件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U)

物質索引 (1件)： GABA

タイトルに関連する用語 (11件)： キメラ ,  原核細胞 ,  真核細胞 ,  五量体 ,  配位子 ,  ゲート ,  イオンチャンネル ,  膜貫通ドメイン ,  神経ステロイド ,  調節 ,  相互作用