文献

J-GLOBAL ID：201702256670155506   整理番号：17A0831148

肝におけるコレステロールエステル加水分解を強化:アテローム性動脈硬化症の潜在的軽減のための肝細胞ターゲティング遺伝子デリバリー戦略【Powered by NICT】

Bolstering cholesteryl ester hydrolysis in liver: A hepatocyte-targeting gene delivery strategy for potential alleviation of atherosclerosis

著者 (8件)： He Hongliang (Department of Chemical and Life Science Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23219, United States) ,  Lancina Michael G. (Department of Biomedical Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23284, United States) ,  Wang Jing (Department of Internal Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23298, United States) ,  Korzun William J. (Department of Clinical Laboratory Sciences, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23298, United States) ,  Yang Hu (Department of Chemical and Life Science Engineering, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23219, United States) ,  Yang Hu (Department of Pharmaceutics, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23298, United States) ,  Yang Hu (Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23298, United States) ,  Ghosh Shobha (Department of Internal Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, 23298, United States)
資料名： Biomaterials  (Biomaterials)
巻： 130  ページ： 1-13  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0964B  ISSN： 0142-9612  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現在アテローム性動脈硬化症治療戦略は主として肝臓におけるコレステロールの内因性合成を減少させることによりさらにコレステリルエステル(CE)蓄積を制限することに焦点を当てた。療法は,CEの除去を高め,既存疾患の負担を軽減させる重要なステップに現在利用可能ではない。CEの肝内加水分解と得られた遊離コレステロール(FC)のその後の除去における肝コレステロールエステルヒドロラーゼ(CEH)の中心的役割を考えると,本研究では,CEH発現ベクターの肝細胞特異的デリバリーのためのガラクトース官能化ポリアミドアミン(PAMAM)デンドリマ世代5(Gal G5)を適用した。ここで示したデータは,in vitroおよびin vivoでの肝細胞によるGal G5/CEH発現ベクター複合体(単純Gal G5/CEH)の増加した特異的取込を示した。,肝細胞でアップレギュレートされCEH発現は有意に胆汁酸(BA)として高密度リポ蛋白質関連CE(HDL CE)と加水分解されたFCのその後の変換/分泌の細胞内加水分解を促進した。肝臓で増加CEH発現はCEのフラックスを増加させ胆汁への糞便FCとBAが著しく増加した。一方,Gal G5は肝または腎毒性を誘導しなかった。免疫毒性もなかった。これら有望な前臨床試験結果のために,コレステロール除去に関与する肝臓プロセスを強化するこの安全かつ非常に効率的な肝細胞特異的遺伝子デリバリープラットフォームを用いたアテローム性動脈硬化症の軽減のための有望な戦略である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *肝細胞 ,  *コレステロールエステル ,  in vitro実験 ,  *ターゲティング ,  胆汁 ,  *加水分解 ,  安全性 ,  腎毒性 ,  治療法 ,  *アテローム性動脈硬化症 ,  HDL【リポタンパク質】 ,  治療計画 ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 発現ベクター ,  *遺伝子デリバリーシステム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アテローム性動脈硬化症 ,  PAMAMデンドリマ ,  ガラクトース ,  CEH ,  肝細胞標的化 ,  遺伝子デリバリー

分類 (5件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  医用素材  (GA05040H) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (9件)： 肝 ,  コレステロールエステル ,  加水分解 ,  強化 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  肝細胞 ,  ターゲティング ,  遺伝子デリバリー ,  戦略