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J-GLOBAL ID：201702256838395537   整理番号：17A1343953

hSTINGと2′3′-cGAMPの複合体に及ぼすV155M変異の影響:in silico事例研究【Powered by NICT】

The effect of V155M mutation on the complex of hSTING and 2′3′-cGAMP: an in silico study case

著者 (9件)： Tang Bowen (Fujian Provincial Key Laboratory of Innovative Drug Target Research, School of Pharmaceutical Sciences, Xiamen University, Xiamen 361000, China. [e-mail] [e-mail]) ,  Li Baicun ,  Li Boqun ,  Li Zan ,  Qin Jingbo ,  Zhou Xiaoxiao ,  Qiu Yingkun ,  Wu Zhen ,  Fang Meijuan
資料名： RSC Advances (Web)  (RSC Advances (Web))
巻： 7  号： 62  ページ： 39185-39196  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7055A  ISSN： 2046-2069  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： インターフェロン遺伝子蛋白質(hSTING)のヒト刺激は必須シグナル伝達アダプターと先天性免疫におけるホモ二量体として機能するサイトゾルDNAセンサ(CDS)である。hSTINGにおける自然変異V155Mは自己炎症性疾患である開始乳児(SAVI)hSTING関連脈管障害を引き起こす可能性がある。しかし,変異体とSAVI間の機構は十分に理解されていない。機構を明らかにするために,著者らはhSTINGと2′3′-cGAMPの間の相互作用は自然突然変異V155M,SAVI疾患に重要な役割を果たすにより影響されるかどうかを調べるために野生型(WT)/変異(V155M)hSTING及び内因性作用薬2′-3′-環状グアノシンモノリン酸アデノシン一リン酸(2′3′ cGAMP)の錯体の全原子分子動力学(MD)シミュレーションを行った。MDシミュレーションに基づいて,動的相互相関解析と主成分分析は,メチオニンへのバリンから残基155の単一点突然変異はhSTINGのいくつかの残基の運動を変化することを示した。さらに,MM/PBSA計算,水素結合解析とエネルギー分解解析は,この単一点突然変異はhSTINGによる2′3′-cGAMPの結合親和性を増加することを示した。最後に,残留ネットワーク解析は結合部位から約17ÅV155M変異は結合相互作用の強さと部分構造の立体配座変化を制御する方法を示した。これらの結果は,分子レベルでhSTING変異により誘導されるSAVI疾患の機構の理解に役立つであろうと,hSTINGを目標とする革新的医薬品を設計するための新しいアイデアを提供する。Copyright 2017 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  点突然変異 ,  結合部位 ,  *複合体 ,  水素結合 ,  シミュレーション ,  野生型 ,  遺伝子 ,  自然免疫 ,  *変異 ,  リン酸 ,  タンパク質 ,  配座転移 ,  相互作用
準シソーラス用語： 結合親和性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (4件)： cGAMP ,  複合体 ,  変異 ,  研究