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J-GLOBAL ID：201702257200371437   整理番号：17A0762112

脳におけるシグマ-2受容体イメージングのための非常に選択性の高い放射性リガンドとしての¹⁸F標識インドール系類似体

¹⁸F-Labeled indole-based analogs as highly selective radioligands for imaging sigma-2 receptors in the brain

著者 (11件)： Wang Liang (Key Laboratory of Radiopharmaceuticals (Beijing Normal University), Ministry of Education, College of Chemistry, Beijing Normal University, Beijing 100875, China) ,  Ye Jiajun (Key Laboratory of Radiopharmaceuticals (Beijing Normal University), Ministry of Education, College of Chemistry, Beijing Normal University, Beijing 100875, China) ,  He Yingfang (Key Laboratory of Radiopharmaceuticals (Beijing Normal University), Ministry of Education, College of Chemistry, Beijing Normal University, Beijing 100875, China) ,  Deuther-Conrad Winnie (Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Department of Neuroradiopharmaceuticals, 04318 Leipzig, Germany) ,  Zhang Jinming (Nuclear Medicine Department, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China) ,  Zhang Xiaojun (Nuclear Medicine Department, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China) ,  Cui Mengchao (Key Laboratory of Radiopharmaceuticals (Beijing Normal University), Ministry of Education, College of Chemistry, Beijing Normal University, Beijing 100875, China) ,  Steinbach Jorg (Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Department of Neuroradiopharmaceuticals, 04318 Leipzig, Germany) ,  Huang Yiyun (PET Center, Department of Radiology and Biomedical Imaging, Yale University, New Haven, CT, USA) ,  Brust Peter (Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf, Institute of Radiopharmaceutical Cancer Research, Department of Neuroradiopharmaceuticals, 04318 Leipzig, Germany) ,  Jia Hongmei (Key Laboratory of Radiopharmaceuticals (Beijing Normal University), Ministry of Education, College of Chemistry, Beijing Normal University, Beijing 100875, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 14  ページ： 3792-3802  発行年： 2017年07月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 薬理作用団として5,6-ジメトキシイソインドリンまたは6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを含有する一連のインドール系σ₂受容体リガンドを設計し,合成した。in vitro競合結合アッセイからは,10種のリガンドすべてがσ₂受容体に対して低ナノモル親和性(K_i=1.79~5.23nM)と高いサブタイプ選択性(K_i(σ₂)/K_i(σ₁)=56~708)を有することが明らかになった。さらに,これらは小胞アセチルコリン輸送体よりもσ₂受容体に対して高い選択性(>1000倍)を示した。自作の自動合成モジュールを用いた効率的なワンポット2段階反応シーケンスによって,放射化学収率10~15%および放射化学純度>99%で対応する放射性トレーサー[¹⁸F]2-{4-[4-(2-フルオロエトキシ)-インドール-1-イル]ブチル}-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンおよび[¹⁸F]1-[4-(5,6-ジメトキシイソインドリン-2-イル)ブチル]-5-(2-フルオロエトキシ)-インドールを調製した。両放射性トレーサーは,マウスにおいて高い脳取り込みおよびσ₂受容体結合特異性を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *σ受容体 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  配位子 ,  標識化合物 ,  フッ素同位体 ,  ドラッグデザイン ,  条件 ,  医用画像 ,  マウス ,  生体内分布 ,  ワンポット合成
準シソーラス用語： *σ2受容体 ,  インドール誘導体 ,  フッ素18 ,  受容体リガンド ,  脳イメージング ,  反応条件 ,  放射性リガンド

著者キーワード (4件)： Sigma-2 receptors ,  ¹⁸F ,  Indole-based analogs ,  Brain

分類 (3件)： ピロールの縮合誘導体  (CF07077C) ,  診断用薬の基礎研究  (GW20010P) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (2件)： 2-[4-[4-[2-(¹⁸F)フルオロエトキシ]-1H-インドール-2-イル]ブチル]-6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン ,  2-[4-[6-[2-(¹⁸F)フルオロエトキシ]-1H-インドール-2-イル]ブチル]-5,6-ジメトキシ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール

タイトルに関連する用語 (7件)： 脳 ,  受容体 ,  イメージング ,  放射性リガンド ,  標識 ,  インドール ,  類似体