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J-GLOBAL ID：201702257216546844   整理番号：17A1719816

不活性化Cas9による拡張されたマイクロサテライト反復の転写を妨げる【Powered by NICT】

Impeding Transcription of Expanded Microsatellite Repeats by Deactivated Cas9

著者 (21件)： Pinto Belinda S. (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Pinto Belinda S. (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Saxena Tanvi (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Saxena Tanvi (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Oliveira Ruan (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Oliveira Ruan (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Mendez-Gomez Hector R. (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Cleary John D. (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Cleary John D. (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Denes Lance T. (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Denes Lance T. (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  McConnell Ona (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  McConnell Ona (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Arboleda Juan (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Arboleda Juan (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Xia Guangbin (Department of Neurology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Xia Guangbin (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Swanson Maurice S. (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Swanson Maurice S. (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Wang Eric T. (Department of Molecular Genetics & Microbiology, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Wang Eric T. (Center for NeuroGenetics, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA)
資料名： Molecular Cell  (Molecular Cell)
巻： 68  号： 3  ページ： 479-490.e5  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1167A  ISSN： 1097-2765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膨張マイクロサテライト反復配列の転写は複数のヒト疾患と関連する,筋緊張性ジストロフィ,Fuchs内皮角膜ジストロフィ,およびC9orf72ALS/FTDを含んでいた。これら拡張遺伝子座から生じるRNAと蛋白質の産生減少は治療上の利点を有している。ここでは,失活したCas9酵素は拡張マイクロサテライトの転写を妨げるという仮説を検証した。反復配列に直接dCas9への標的化により反復含有RNAの反復長さ,PAM-,および鎖依存性減少を観察した;非鋳型鎖を標的とするより効果的であった。異常なスプライシングパターンはDM1細胞で救済された,DM1,DM2,およびC9orf72ALS/FTD細胞に特徴的なRNAペプチドの生産は劇的に減少した。アデノ随伴ウイルスによるdCas9/gRNAの全身デリバリーは病理学的RNA病巣の減少,塩素チャンネル1蛋白質発現の救済をもたらし,筋緊張を低下させた。これらの観察は,マイクロサテライト反復含有RNAの転写は他のRNAの転写,治療介入のための潜在的に実行可能な戦略を示唆している摂動に対してより敏感であることを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： タンパク質 ,  病理学 ,  ターゲティング ,  アデノ随伴ウイルス ,  治療法 ,  ペプチド ,  内皮 ,  *不活性化 ,  RNA【核酸】 ,  塩素チャンネル ,  角膜
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  筋緊張性ジストロフィー ,  *マイクロサテライト反復 ,  *Cas9 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： RNAポリメラーゼII ,  転写 ,  マイクロサテライト反復疾患 ,  筋緊張性ジストロフィー ,  筋萎縮性側索硬化症 ,  CRISPR ,  Cas9 ,  C9ORF72/ALS/FTD ,  RNA毒性

分類 (3件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (5件)： 不活性化 ,  Cas9 ,  拡張 ,  マイクロサテライト反復 ,  転写