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J-GLOBAL ID：201702257310964071   整理番号：17A1504918

改良された抗腫瘍効果のためのベツリン酸を負荷した長期循環ナノ粒子の開発と評価【Powered by NICT】

Development and evaluation of long-circulating nanoparticles loaded with betulinic acid for improved anti-tumor efficacy

著者 (13件)： Saneja Ankit (Formulation & Drug Delivery Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Saneja Ankit (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Anusandhan Bhawan, New Delhi, India) ,  Kumar Robin (Product Development Cell-II, National Institute of Immunology, New Delhi, India) ,  Singh Amarinder (PK-PD-Toxicoloy Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Dhar Dubey Ravindra (Formulation & Drug Delivery Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Mintoo Mubashir J. (Cancer Pharmacology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Singh Gurdarshan (PK-PD-Toxicoloy Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Singh Gurdarshan (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Anusandhan Bhawan, New Delhi, India) ,  Mondhe Dilip M. (Cancer Pharmacology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Mondhe Dilip M. (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Anusandhan Bhawan, New Delhi, India) ,  Panda Amulya K. (Product Development Cell-II, National Institute of Immunology, New Delhi, India) ,  Gupta Prem N. (Formulation & Drug Delivery Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu, India) ,  Gupta Prem N. (Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Anusandhan Bhawan, New Delhi, India)
資料名： International Journal of Pharmaceutics  (International Journal of Pharmaceutics)
巻： 531  号： 1  ページ： 153-166  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0285B  ISSN： 0378-5173  CODEN： IJPHD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 有望な抗腫瘍活性を有する天然五環トリテルペンであるベツリン酸(BA)の臨床応用は,その極端に貧弱な水溶解度及び全身循環における比較的短い半減期のため妨げられている。これらの問題を解決するために,ここでは,ポリエチレングリコールナノ粒子(PLGA mPEG NPs)ポリラクチド共グリコリドモノメトキシ負荷ベツリン酸を開発した。PLGA-mPEG共重合体はNMRおよびFT-IRを用いて合成し,キャラクタライズした。BA負荷PLGA-mPEG NPsを,エマルジョン溶媒蒸発法により調製した。開発したナノ粒子は,望ましい粒径(~147nm)を有し,透過型電子顕微鏡(TEM)と走査電子顕微鏡(SEM)で均一な球状形状を示した。PLGAナノ粒子と比較して,PLGA-mPEG NPsはマクロファージ(J774A.1と生264.7細胞)による取込を減少させることができた。in vitroでMCF7及びPANC-1細胞における細胞毒性は遊離BAに比べてBA負荷PLGA-mPEG NPの強化された細胞毒性を示した。両細胞系で細胞取り込み研究は,時間依存性取込挙動を示した。BA NPの強化された細胞毒性も増加した細胞アポトーシス,ミトコンドリア膜電位損失,高反応性酸素種(ROS)の生成と細胞周期停止により支持された。さらに,静脈内薬物動態研究は,BA負荷PLGA-mPEG NPsは,BAの循環を延長し,~7.21倍半減期を著しく向上可能であることを明らかにした。,静脈内投与後のEhrlich腫瘍(固体)モデルにおけるin vivo研究により,天然BAに比べてBA NPの優れた抗腫瘍有効性を示した。さらに,BA NPs処理Ehrlich腫瘍マウスは,生化学的,血液学的および組織学的毒性を示さなかった。これらの知見は,BA負荷PLGA-mPEG NPsはベツリン酸の改善された治療効果のための有望なナノキャリアとして役立つ可能性があることを示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ナノ粒子 ,  マクロファージ ,  半減期 ,  静脈内投与 ,  粒径 ,  in vitro実験 ,  *抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  時間依存性 ,  透過型電子顕微鏡 ,  アポトーシス ,  走査電子顕微鏡 ,  細胞毒性 ,  五環トリテルペン
準シソーラス用語： ナノキャリア , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ベツリン酸 ,  ナノ粒子 ,  アポトーシス ,  薬物動力学 ,  Ehrlich腫瘍

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： ベツリン酸

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗腫瘍効果 ,  ベツリン酸 ,  長期 ,  循環 ,  ナノ粒子 ,  開発 ,  評価